[发明专利]皮下给予免疫球蛋白和透明质酸酶的组合和方法

权利要求书

1.一种组合物，其包含免疫球蛋白(IG)和透明质酸酶，其中

所述组合物配制为皮下给予形式；

所述组合物中IG的量与以相同给药方案静脉内给予时的量基本相同；

所述组合物中透明质酸酶的量足以使得该组合物在治疗上有效。

2.权利要求1的组合物，其中所述给药方案是不超过每月一次给予IG的给药频率。

3.权利要求1或者2任一项的组合物，其中所述组合物中透明质酸酶的量是以不超过每月一次的给予剂量足以实现IG的皮下给予的量。

4.权利要求1-3任一项的组合物，其中所述组合物中的IG和透明质酸酶配制为多剂量给予形式。

5.权利要求1-3任一项的组合物，其中所述组合物中的免疫球蛋白(IG)和透明质酸酶配制为每月给予一次的单剂量形式。

6.权利要求5的组合物，其中所述组合物中IG的量是或者是大约5克(g)、10g、15g、20g、21g、22g、23g、24g、25g、26g、27g、28g、29g、30g、31g、32g、33g、34g、35g、36g、37g、38g、39g或者40g。

7.权利要求5或者6的组合物，其中所述组合物中透明质酸酶的量是或者是大约10单位-500,000单位、100单位-100,000单位、500单位-50,000单位、1000单位-10,000单位、5000单位-7500单位、5000单位-50,000单位，或者1,000单位-10,000单位。

8.权利要求5-7任一项的组合物，其中所述组合物是液体，且所述液体体积是或者是大约100ml、150ml、200ml、300ml、400ml、500ml、600ml或者700ml。

9.权利要求5-8任一项的组合物，其中所述组合物中透明质酸酶的量是或者是大约10U/克(g)、20U/g、30U/g、35U/g、40U/g、50U/g、60U/g、70U/g、80U/g、90U/g、100U/g、150U/g或者300U/g的比率(透明质酸酶单位/IG克数)。

10.权利要求9的组合物，其中所述组合物中的透明质酸酶是以或以大约50U/克IG的比率给予。

11.权利要求1-10任一项的组合物，其中所述组合物中的透明质酸酶是PH20，或者是其截短形式。

12.权利要求11的组合物，其中所述PH20选自绵羊、牛或者截短的人PH20。

13.权利要求12的组合物，其中所述截短的人PH20选自具有SEQ IDNO：4-9之一所示的氨基酸序列的多肽，或者其等位基因变体或者其它变体。

14.权利要求11-13任一项的组合物，其中所述透明质酸酶被称作rHuPH20。

15.权利要求1-14任一项的组合物，其中所述组合物中的IG是从人血浆中纯化的。

16.权利要求15的组合物，其中所述组合物中纯化自人血浆的IG是通过醇分馏纯化。

17.权利要求16的组合物，其中通过如下任何一种或者多种方法进一步纯化所述组合物中的IG：化学修饰、在pH 4.0在有或者没有胃蛋白酶的条件下保温、聚乙二醇(PEG)沉淀、离子交换层析、酶裂解、溶剂去污剂处理、渗滤或者超滤。

18.权利要求1-17任一项的组合物，其中所述组合物中的IG包含IgG、IgA和IgM。

19.权利要求1-18任一项的组合物，其中所述组合物中的IG包含超过95％的IgG。

20.权利要求19的组合物，其中所述IgG是单体。

21.权利要求1-20任一项的组合物，其中组合物中的IG进一步含有蛋白质稳定赋形剂。

22.权利要求21的组合物，其中所述蛋白质稳定赋形剂选自甘氨酸、麦芽糖、多元醇、人血清白蛋白、甘露醇以及非离子去污剂中的一种或多种物质。

23.权利要求1-22任一项的组合物，其中所述组合物中IG制备物的pH是或者是大约4.2-5.4、4.6-5.1或者4.8-5.0。