[发明专利]用于靶向K63连接的多聚遍在蛋白的方法和组合物

权利要求书

1.一种特异性结合K63连接的多聚遍在蛋白的分离的抗体或其抗原结合片段，其中该抗体或抗原结合片段不特异性结合K48连接的多聚遍在蛋白或单遍在蛋白。

2.权利要求1的抗体或抗原结合片段，其包含至少一个选自SEQ ID NO：59-110和112任一之HVR-H2和SEQ ID NO：7-58和111任一之HVR-L2的高变(HVR)序列。

3.权利要求1的抗体或抗原结合片段，其包含至少一个HVR-H2序列，其中HVR-H2包含氨基酸序列a b c d e f g h i j k l m n o p(SEQ ID NO：221)，其中氨基酸a选自氨基酸酪氨酸、天冬氨酸和色氨酸；氨基酸b是异亮氨酸；氨基酸c选自氨基酸丝氨酸、苏氨酸、丙氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、和缬氨酸；氨基酸d是脯氨酸；氨基酸e是酪氨酸；氨基酸f选自氨基酸酪氨酸、苯丙氨酸、亮氨酸、和组氨酸；氨基酸g是甘氨酸；氨基酸h选自氨基酸丝氨酸、甘氨酸、丙氨酸、苯丙氨酸、和色氨酸；氨基酸I是苏氨酸；氨基酸j是丝氨酸；氨基酸k是酪氨酸；氨基酸l是丙氨酸；氨基酸m是天冬氨酸；氨基酸n是丝氨酸；氨基酸o是缬氨酸；而氨基酸p是赖氨酸。

4.权利要求1的抗体或抗原结合片段，其包含至少一个选自SEQ ID NO：59-110和112之HVR-H2序列的HVR-H2序列。

5.权利要求1的抗体或抗原结合片段，其包含至少一个选自SEQ ID NO：60、63、和66之HVR-H2序列的HVR-H2序列。

6.权利要求1的抗体或抗原结合片段，其包含至少一个HVR-L2序列，其中HVR-L2包含氨基酸序列q r s t u v w x(SEQ ID NO：222)，其中氨基酸q选自氨基酸酪氨酸和苯丙氨酸；氨基酸r选自氨基酸丙氨酸和丝氨酸；氨基酸s是丙氨酸；氨基酸t选自氨基酸丝氨酸、精氨酸、缬氨酸、苏氨酸、丙氨酸、天冬酰胺、和亮氨酸；氨基酸u是丝氨酸；氨基酸v是亮氨酸；氨基酸w是酪氨酸；而氨基酸x是丝氨酸。

7.权利要求1的抗体或抗原结合片段，其包含至少一个选自SEQ ID NO：7-58和111之HVR-L2序列的HVR-L2序列。

8.权利要求1的抗体或抗原结合片段，其包含至少一个选自SEQ ID NO：8、11、和14之HVR-L2序列的HVR-L2序列。

9.权利要求1的抗体或抗原结合片段，其包含至少一个选自HVR-H2和HVR-L2的序列，其中HVR-H2包含氨基酸序列a b c d e f g h i j k l m n o p(SEQ ID NO：221)，其中氨基酸a选自氨基酸酪氨酸、天冬氨酸和色氨酸；氨基酸b是异亮氨酸；氨基酸c选自氨基酸丝氨酸、苏氨酸、丙氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、和缬氨酸；氨基酸d是脯氨酸；氨基酸e是酪氨酸；氨基酸f选自氨基酸酪氨酸、苯丙氨酸、亮氨酸、和组氨酸；氨基酸g是甘氨酸；氨基酸h选自氨基酸丝氨酸、甘氨酸、丙氨酸、苯丙氨酸、和色氨酸；氨基酸I是苏氨酸；氨基酸j是丝氨酸；氨基酸k是酪氨酸；氨基酸l是丙氨酸；氨基酸m是天冬氨酸；氨基酸n是丝氨酸；氨基酸o是缬氨酸；而氨基酸p是赖氨酸；且其中HVR-L2包含氨基酸序列q r s t u v w x(SEQID NO：222)，其中氨基酸q选自氨基酸酪氨酸和苯丙氨酸；氨基酸r选自氨基酸丙氨酸和丝氨酸；氨基酸s是丙氨酸；氨基酸t选自氨基酸丝氨酸、精氨酸、缬氨酸、苏氨酸、丙氨酸、天冬酰胺、和亮氨酸；氨基酸u是丝氨酸；氨基酸v是亮氨酸；氨基酸w是酪氨酸；而氨基酸x是丝氨酸。