[发明专利]蛋白酶稳定的胰岛素类似物

权利要求书

1.一种胰岛素类似物，其中

胰岛素类似物的A链包含相对于母体胰岛素的至少一个突变，其中一个突变位于位点A14，其被替代为选自Lys、Glu、Arg、Asp、Pro、Gln和His的氨基酸；和

胰岛素类似物的B链包含相对于母体胰岛素的至少两个突变，其中两个或更多个突变是位点B27、B28、B29和B30的氨基酸删除的形式，或位点B30的氨基酸删除与氨基酸替代的组合，所述氨基酸替代是选自下列位点的氨基酸替代：B24被替代为Gly或His，B25被替代为His，B26被替代为Gly、Glu或Lys，B27被替代为Gly、Glu或Lys，和B28被替代为Asp、His、Gly、Lys或Glu；

其选自：

desB27，desB28，desB29，desB30人类胰岛素

desB27，desB30人类胰岛素

desB28，desB29，desB30人类胰岛素

B24H，B25H，desB27，desB28，desB29，desB30人类胰岛素

B24H，B25H，B26G，B27G，B28G，desB30人类胰岛素

B24G，B25H，desB30人类胰岛素

B24G，desB30人类胰岛素

B25H，desB26，desB27，desB28，desB29，desB30人类胰岛素

B25H，desB27，desB28，desB29，desB30人类胰岛素

B25H，desB27，desB30人类胰岛素

B25H，B27K，desB28，desB29，desB30人类胰岛素

B25H，B26E，B27E，desB30人类胰岛素

B25H，B26G，desB27，desB28，desB29，desB30人类胰岛素

B25H，B26G，B27K，desB28，desB29，desB30人类胰岛素

B25H，B26G，B27G，desB28，desB29，desB30人类胰岛素

B25H，B26G，B27G，B28K，desB29，desB30人类胰岛素

B25H，B26G，B27G，B28G，desB29，desB30人类胰岛素

B25H，B26G，B27G，B28G，B29K，desB30人类胰岛素

B25H，B26G，B27E，B28G，desB30人类胰岛素

B25H，B26G，B27T，B28G，desB30人类胰岛素

B25H，B26G，B27G，B28G，B29R，desB30人类胰岛素

B25H，B26G，B27G，B28G，desB30人类胰岛素

B25H，B26G，B27G，desB30人类胰岛素

B25H，B26G，desB30人类胰岛素

B25H，B27E，B29R，desB30人类胰岛素

B25H，B27E，B29R，desB30人类胰岛素

B25H，B27E，desB30人类胰岛素

B25H，B27G，desB28，desB29，desB30人类胰岛素

B25H，B27K，desB28，desB29，desB30人类胰岛素

B25H，B27G，B28K，desB29，desB30人类胰岛素

B25H，B27G，B28G，desB29，desB30人类胰岛素

B25H，B29R，desB27，desB30人类胰岛素

B25H，B27G，B28G，B29K，desB30人类胰岛素

B25H，B27G，B28G，desB30人类胰岛素

B25H，B27G，desB30人类胰岛素

B25H，B28G，desB30人类胰岛素

B25H，B29R，desB30人类胰岛素

B25H，desB30人类胰岛素

B27K，desB28，desB29，desB30人类胰岛素

B26G，desB27，desB28，desB29，desB30人类胰岛素

B26G，B27K，desB28，desB29，desB30人类胰岛素

B27G，desB28，desB29，desB30人类胰岛素

B27G，B28K，desB29，desB30人类胰岛素

B27G，B28G，desB29，desB30人类胰岛素

B27G，B28G，B29K，desB30人类胰岛素

B28E，desB29，desB30人类胰岛素

B28E，desB30人类胰岛素

B28H，desB30人类胰岛素

其中所述胰岛素类似物还包含选自下列的替代：

A14D

A14E

A14H

A14P

A14Q

A14D，A22K

A14D，B16E

A14D，B16H

A14E，A15E

A14E，A21G

A14E，A22K

A14E，B10E

A14E，B16D

A14E，B16E

A14E，B16H

A14E，B22K

A14H，A22K

A14H，B16E

A14H，B16H

A14P，A22K

A14P，B16E

A14P，B16H

A14Q，A22K

A14Q，B16E

A14Q，B16H

A8H，A14E，A22K

A8H，A14E，B10E

A8H，A14E，B10E

A8H，A14E，B10H

A8H，A14E，B22K

A8H，A14H，A22K

A8H，A14H，B16H

A14D，A22K，B16E

A14D，A22K，B16H

A14E，A22K，B16E

A14E，A22K，B16H

A14P，A22K，B16E

A14P，A22K，B16H

A14Q，A22K，B16E

A14Q，A22K，B16H

A14E，B16E，B22K

A14E，B16H，B22K

A14E，B16H，B24H

A14E，A18Q，A21G，B3Q

A14E，desB1，desB2，des3

其中所述胰岛素类似物不是：

A14E，B25H，desB30人类胰岛素

A14H，B25H，desB30人类胰岛素

A14E，B16E，B25H，desB30人类胰岛素

A14E，B16H，B25H，desB30人类胰岛素

A14E，B25H，desB26，desB27，desB28，desB29，desB30人类胰岛素

A14E，B25H，desB27，desB28，desB29，desB30人类胰岛素

A14E，B25H，B27K，desB28，desB29，desB30人类胰岛素

A14E，B25H，B26G，desB27，desB28，desB29，desB30人类胰岛素

A14E，B27G，B28K，desB29，desB30人类胰岛素，或

A14E，B27G，B28G，desB29，desB30人类胰岛素。