[发明专利]原人参二醇-型人参皂甙组合物及其用途

说明书

1.相关的申请

本申请要求2008年1月24日提交的美国临时申请号61/023,310的利益，其内容在此通过引用全文并入本发明中。

2.技术领域

本发明提供了人参皂甙组合物及其使用方法，所述方法用于降低乙醛浓度、预防或改善乙醛浓度升高的症状，和降低由与醛接触所引起的疾病或病症的风险，所述醛例如来自所暴露的环境来源的醛或来自醇摄入而产自体内的醛。

3.发明背景

醛为对人和动物具有毒性作用的化学活性物质。醛通过醛脱氢酶(ALDH)催化为更低活性的羧酸类，其本身或作为偶联物自身体排泄(Lindahl，Crit.Rev.Biochem.MoI.Biol.1992，27，283-335)。ALDH存在多种类型，例如胞质ALDH1A1和线粒体ALDH1B1以及ALDH2，其催化广谱醛类(Yoshida等，Eur.J.Biochem.1998，251，549-557；Vasiliou等，Pharmacogenetics 1998，9，421-434)。

由于其对乙醛的高亲和力(K_m＜5μM)，ALDH2在用于除去乙醛的脱氢酶中是突出的，其中乙醛是例如，人体中乙醇分解代谢的主要醛产物(Klyosov，Biochemistry 1996，35，4457-4467；Kurys等，J.Biol.Chem.1989，264，4715-4721)。乙醛与急性症状如潮红、心动过速、气促、眩晕、恶心、呕吐和头痛相关联，其同样与长期效应如上消化道癌症、乳腺癌、肝脏疾病、阿尔茨海默氏病、高血压和心肌梗塞增加的风险相关联(参见等，Gut2004，53，871-876；Yokoyama等，Jpn.J.Clin.Oncol.2003，33(3)，111-121；Ohsawa等，J.hum.genet.2003，48，404-409；和其中引用的参考文献)。携带对乙醛催化作用有降低活性的变体ALDH2(此处称为ALDH2*2)的人，当饮用少部分乙醇时表现出醇-相关的敏感性，例如脸红、心动过速等等，其中所述的少部分乙醇在ALDH2异构型更占优势的携带者中通常不会引起所述反应(Goedde等，Hum.genet.1992，88，344-346；Xiao等，J.Clin.Invest.1995，96，2180-2186)。

人群，尤其是某些职业的那些人暴露于乙醛中是值得注意的。例如，在烟草烟雾中和汽车及柴油机废气中均发现乙醛。乙醛还用于或产生于例如用于加工食品的合成调味剂、熏蒸剂和房间空气除臭剂的制造中。木材、一些塑料和一些硬的和软的聚氨酯泡沫的燃烧也会产生乙醛(“丙烯基化合物，醛，环氧化物，和过氧化物(Allyl Compounds，Aldehydes，Epoxides，and Peroxides)”，IARC Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risk of Chemicals tohumans，第36卷，Lyon，France：International Agency for Research on Cancer，第369页)。

可用于帮助维持体内低醛水平的组合物和方法将有利于避免醛，如乙醛的不期望的和有害的作用。

已报道人参提取物对于治疗癌症、增强醇从血液中的清除、调节醇脱氢酶和ALDH活性等具有有用的性质(参见例如，Helms，Alternative MedicineReview 2004，9(3)，259-274；Lee等，Clinical and Experimental Pharmacology&Physiology 1987，14，543-546；Joo等，Korean Biochem.J.1971，10(2)，109-120)。然而，不同人参植物品种的活性成份可包括许多不同的皂甙、多糖、黄酮类和挥发性油类。例如，已经鉴定了超过四十种不同的人参的皂甙，称为人参皂甙，其分为各种类型，包括原人参二醇(PPD)、原人参三醇(PPT)和齐墩果酮酸型(参见例如，Zhu等，Chem.Pham.Bull.2004，52，995-998和Yu等，Chem.Pharm.Bull.2007，55(2)，231-235，其每篇均在此通过引用全文并入本发明中)。此外，取决于各种参数如所用根的龄期或类型和采用的提取方法，人参提取物在活性成份的组成上显著不同(参见例如，美国专利号4,157,894)。

4.发明简述