[发明专利]苯甲酮衍生物或其盐和TNFα抑制剂的组合的用途及包含该衍生物或其盐和该抑制剂的药物组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种组合使用苯甲酮衍生物或其盐和TNFα抑制剂来处理，例如治疗或预防自身免疫性疾病的方法。此外，本发明还涉及包含苯甲酮衍生物或其盐和TNFα抑制剂的药物组合物，用于处理，例如治疗或预防自身免疫性疾病。

背景技术

以类风湿性关节炎为代表的结缔组织疾病性关节炎等自身免疫性疾病，例如，通过对软骨和/或骨的破坏不断发展产生了机能障碍，因此这种疾病极大地影响日常生活。

迄今为止，在类风湿性关节炎和其他类型的关节炎的药物治疗方面，使用了非甾体抗炎药(NSAID)、例如阿司匹林和吲哚美辛，金制剂，修饰疾病的抗风湿药(DMARD)、例如D-青霉胺，免疫抑制剂、例如甲氨蝶呤，甾体类药物等。软骨和/或骨的破坏不断发展是关节炎的最大问题，但当前使用的治疗方法并不能完全抑制这种发展。此外，从副作用的观点来看，前述药物难以长期使用。因此，这些治疗方法仍然不能提供令人满意的治疗。

作为对自身免疫性疾病显示效果的药物，已知有，例如TNFα抑制剂(非专利文献1)。TNFα抑制剂通过抑制TNFα的作用来抑制关节炎，TNFα是与滑膜炎和软骨和/或骨的破坏有关的重要细胞因子。作为TNFα抑制剂，抗TNFα抗体和可溶性TNFα受体已在市场上销售，甚至在当前，仍在进行药物的探索和研制。

另一方面，已知具有抗关节炎作用的苯甲酮衍生物。已知这些苯甲酮衍生物抑制转录因子AP-1，因此具有优良的抗关节炎作用(专利文献1)。

此外，已知有组合使用数种抗关节炎药的方法(非专利文献2)。但是，能组合使用的抗关节炎药物的数量是很有限的，因此还未达到令人满意的治疗效果。

此外，人们还根本不知道组合使用TNFα抑制剂和具有抗关节炎作用的苯甲酮衍生物的方法。

专利文献1：国际公开WO03/042150小册子

非专利文献1：The New England Journal of Medicine(N.Engl.J.Med.)，vol.355，pp.704-712(2006)

非专利文献2：The New England Journal of Medicine(N.Engl.J.Med.)，vol.334，pp.1287-1291(1996)

发明内容

发明要解决的课题

人们期望能开发出一种用于处理(例如治疗或预防)自身免疫性疾病的方法，以及用于处理例如治疗或预防自身免疫性疾病的药物组合物。

解决课题的手段

在上述情况下，本发明人经过深入研究的结果，发现了一种组合使用下述通式[1]表示的苯甲酮衍生物或其盐和一种以上TNFα抑制剂的方法，可以用作处理例如治疗或预防自身免疫性疾病的方法：

其中R¹表示可取代的杂环基、取代的苯基或可取代的烷基；Z表示可取代的亚烷基；R²表示可取代的杂环基、可取代的烷氧羰基或杂环羰基或可被保护的羧基；R³表示氢原子、卤原子、氰基、硝基、可被保护的羧基、可被保护的羟基、可被保护的氨基、巯基、氨基甲酰基，或者可取代的烷基、烯基、环烷基、芳基、芳烷基、烷氧基、芳氧基、酰基、烷氧羰基、芳氧羰基、烷硫基、烷基亚磺酰基、烷基磺酰基、烷基氨基、酰氨基、烷基磺酰基氨基、芳基磺酰基氨基或杂环基；R⁴表示可取代的烷氧基、环烷氧基、环烯氧基、烷基、环烷基、杂环氧基或杂环基；R⁵表示氢原子、卤原子或羟基。此外，本发明人发现包含这些物质的药物组合物可以用于处理例如治疗或预防自身免疫性疾病。由此完成了本发明。

发明效果

组合使用通式[1]表示的苯甲酮衍生物或其盐和一种以上TNFα抑制剂的方法，可以用作处理例如治疗或预防自身免疫性疾病的方法，包含这些物质的药物组合物可以用于处理例如治疗或预防自身免疫性疾病。

具体实施方式

下面详细描述本发明。

在本说明书中，除非另有说明，各术语具有下述含义。