[发明专利]使用KLOTHO-FGF融合多肽的方法和组合物无效
申请号: | 200980111072.0 | 申请日: | 2009-01-26 |
公开(公告)号: | CN102015760A | 公开(公告)日: | 2011-04-13 |
发明(设计)人: | D·格拉斯;S-I·胡 | 申请(专利权)人: | 诺瓦提斯公司 |
主分类号: | C07K14/50 | 分类号: | C07K14/50;C12N15/62;A61K38/18 |
代理公司: | 北京市中咨律师事务所 11247 | 代理人: | 黄革生;林柏楠 |
地址: | 瑞士*** | 国省代码: | 瑞士;CH |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 使用 klotho fgf 融合 多肽 方法 组合 | ||
1.融合多肽,其包括:(a)包括至少一个Klotho蛋白质的细胞外亚结构域的多肽;和(b)包括成纤维细胞生长因子的多肽。
2.权利要求1的融合多肽,其中(a)的多肽与(b)的多肽的N末端可操作地连接。
3.权利要求1的融合多肽,其中(b)的多肽与(a)的多肽的N末端可操作地连接。
4.权利要求1、2或3的融合多肽,其中(a)的多肽与(b)的多肽通过多肽接头连接。
5.权利要求4的融合多肽,其中所述多肽接头包括选自下述的氨基酸序列:SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17和SEQ ID NO:18。
6.权利要求4的融合多肽,其中所述多肽接头包括选自下述的氨基酸序列的至少1个至高达约30个重复:SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、SEQID NO:14、SEQ ID NO:15、SEQ ID NO:16、SEQ ID NO:17和SEQ IDNO:18。
7.权利要求4的融合多肽,其中(a)的多肽通过肽键与所述多肽接头的N末端连接,并且(b)的多肽通过肽键与所述多肽接头的C末端连接。
8.权利要求4的融合多肽,其中(a)的多肽通过肽键与所述多肽接头的C末端连接,并且(b)的多肽通过肽键与所述多肽接头的N末端连接。
9.权利要求1-8中任一项的融合多肽,其中所述Klotho蛋白质的细胞外亚结构域是KL-D1结构域或KL-D2结构域。
10.权利要求1-9中任一项的融合多肽,其中(a)的多肽包括至少2个Klotho蛋白质的细胞外亚结构域。
11.权利要求10的融合多肽,其中2个Klotho蛋白质的细胞外亚结构域是串联重复的2个KL-D1结构域。
12.权利要求10的融合多肽,其中2个Klotho蛋白质的细胞外亚结构域是串联重复的2个KL-D2结构域。
13.权利要求10的融合多肽,其中2个Klotho蛋白质的细胞外亚结构域是KL-D1结构域和KL-D2结构域。
14.权利要求1-8中任一项的融合多肽,其中(a)的多肽是Klotho蛋白质的细胞外结构域。
15.权利要求1-14中任一项的融合多肽,其进一步包括信号肽。
16.权利要求15的融合多肽,其中信号肽是Klotho信号肽。
17.权利要求15的融合多肽,其中信号肽是IgG信号肽。
18.权利要求1-17中任一项的融合多肽,其与成纤维细胞生长因子受体特异性结合。
19.权利要求1-18中任一项的融合多肽,其中Klotho蛋白质是α-Klotho。
20.权利要求1-18中任一项的融合多肽,其中Klotho蛋白质是β-Klotho。
21.权利要求19的融合多肽,其中成纤维细胞生长因子是成纤维细胞生长因子-23。
22.权利要求19的融合多肽,其中成纤维细胞生长因子是成纤维细胞生长因子-23变体(R179Q)。
23.权利要求20的融合多肽,其中成纤维细胞生长因子是成纤维细胞生长因子-19。
24.权利要求20的融合多肽,其中成纤维细胞生长因子是成纤维细胞生长因子-21。
25.权利要求1的融合多肽,其包括与SEQ ID NO:19的氨基酸序列95%或更多相同的氨基酸序列。
26.权利要求1的融合多肽,其包括与SEQ ID NO:20的氨基酸序列95%或更多相同的氨基酸序列。
27.权利要求1的融合多肽,其包括与SEQ ID NO:40的氨基酸序列95%或更多相同的氨基酸序列。
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