[发明专利]用于预防心血管疾病的胶囊

说明书

技术领域

本发明涉及用于在高危患者中预防心血管疾病的药学组合物。更具体地，本发明涉及胶囊，其包含下述物质的组合：乙酰水杨酸，3-羟基-3-甲基戊二酸单酰-辅酶A(HMG-CoA)还原酶的抑制剂，选自辛伐他汀化合物和普伐他汀化合物，和血管紧张素转化酶(ACE)的抑制剂，选自赖诺普利化合物、雷米普利化合物和培哚普利化合物。

现有技术

心血管疾病是发达国家中死亡率和发病率的主要原因并且其正在成为世界上死亡率和发病率的主要原因。尽管熟知心血管风险因素，其控制却不尽人意，即使在最发达的国家中也是如此。进食习惯和生活方式的变化无疑会降低心血管风险。不过并未进行足够的工作来确认进行这些生活方式变化最有效率的和成本有效的方式。另一方面，心血管疾病的治疗和预防是昂贵的并且其成本还在增加中。

熟知对规定和自己给药治疗的低依从性是治疗慢性疾病比如心血管疾病中的重大问题。对慢性治疗的依从在发达国家中估计为50％。对治疗的不良依从的影响对个人和对社会都很重要。对于患者，治疗的有益效果减少，产生下治疗(infra-treatment)并且使得临床医师评价治疗有效性并确定对所述治疗的最佳剂量更加困难。对于社会，不良依从性导致生产化学垃圾，这使得健康成本和自行用药增加。

计量给药复杂性和不利效果是最影响处方依从性的与药物有关的因素。计量给药复杂性和不利效果都随着针对待治疗疾病采用多种疗法或在相同患者治疗多于一种疾病快速地增加，这导致对用药的更低依从性。

在此情况下，Wald和Law(Br.Med.J.326，No.7404，1419-23，2003)定义术语“多效药片(polypill)”指用于单日摄取的药物比如抑制素，抗-高血压剂，阿司匹林和维生素比如叶酸的组合。术语抑制素包括3-羟基-3-甲基戊二酸单酰-辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制性化合物。阿司匹林的化学名是乙酰水杨酸。这些作者推荐使用多效药片作为一种途径以实现具有最小不利效果的预防心血管疾病的重要效果，所述效果基于用随机短期临床研究进行的元分析来确定。含有用于减少心血管风险因素的数种有效成分的多效药片的策略因此将预防心脏病发作和中风的高发生率。作为结论他们声称多效药片策略将是安全的并且与任意其它介入方法相比其广泛应用将在西方国家的心血管疾病预防中产生更大的影响，并且他们估计多效药片分别可以降低冠状疾病和猝发的发生率多至88和80％。

作者分析了最合适多效药片摄取的患者。候选人是罹患急性冠脉综合征或大脑缺血发作的患者，患有稳定慢性绞痛、暂时缺血发作和糖尿病的患者。在未患在前疾病的群体中，最具决定性的因素是年龄，因为96％的急性冠脉综合征或猝发引起的死亡发生在55岁以上的人群中，而对55岁以上人群的预防治疗将预防几乎所有这些死亡。也即，最佳策略将是治疗患缺血疾病的所有患者和55岁以上的所有人群。

已公开了数种关于用于心血管用途的多效药片的专利。

专利申请US2004219208涉及持续释放医药产品，其包含血管紧张素II拮抗药与一种或多种药物的组合，所述药物选自用于高血压的化合物，低血糖药物，脂质减少剂，抗血栓药，用于绝经的产品和抑制细胞的药物。

专利US6576256涉及下述物质的组合：血胆固醇过少药比如HMG-CoA还原酶抑制剂，肾素-血管紧张素系统抑制剂，比如ACE抑制剂，阿司匹林和至少一种选自维生素B6、维生素B12和叶酸的维生素。

专利申请WO03/020243涉及下述物质的组合：脂质减少剂，肾素-血管紧张素系统抑制剂和阿司匹林，和任选地至少一种选自维生素B6、维生素B12和叶酸的维生素。

专利申请WO2004/080488涉及下述物质的组合：乙酰水杨酸，HMG-CoA还原酶抑制剂和抗高血压药物质，选自钙拮抗药，ACE抑制剂，血管紧张素II拮抗药和利尿药。

专利申请WO2005/011586涉及下述物质的组合：β-肾上腺素能受体拮抗药或利尿药，或二者兼有，血胆固醇过少药比如HMG-CoA还原酶抑制剂，肾素-血管紧张素系统抑制剂比如ACE抑制剂，和阿司匹林。

专利申请WO2005/025673涉及下述物质的组合：双胍类的低血糖剂比如二甲双胍，脂质减少剂，选自HMG-CoA还原酶抑制剂、胆汁酸螯合剂、普罗布考和神经纤维酸化合物，和抗高血压药，选自肾素-血管紧张素系统抑制剂，其还可以选自ACE抑制剂，血管紧张素II拮抗药和肾素抑制剂，β-阻滞剂，利尿药和钙通道拮抗药。本发明还涉及其它任选成分比如水杨酸酯类的血小板抗聚集剂，尤其如乙酰水杨酸，和各种维生素衍生物。