[发明专利]用于治疗肿瘤疾病的组合物和方法

权利要求书

1.一种治疗肿瘤疾病的方法，其特征在于，包括将有效量的交联胞壁酰二肽的微粒用药给需要此治疗的对象。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述微粒与结合到所述微粒或在所述微粒中的至少一种免疫刺激性配体结合，所述免疫刺激性配体能够刺激在抑制肿瘤细胞生长和/或增殖，或在肿瘤细胞损伤和/或破坏中起作用的免疫细胞亚群。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述免疫刺激性配体选自一种或多种分子模式识别受体家族，或为免疫刺激性糖酯抗原。

4.根据权利要求1-3任一项所述的方法，其特征在于，所述分子模式识别受体配体选自TLR1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、NOD-1和NOD-2中的一种或多种，所述糖酯抗原为α-GalCer或其类似物。

5.根据权利要求1-4任一项所述的方法，其特征在于，所述免疫刺激性配体交联到所述微粒表面或其中。

6.根据权利要求1-5任一项所述的方法，其特征在于，所述微粒具有与白细胞介素-2(IL-2)诱导的免疫刺激性效应相交叠的免疫刺激性效应。

7.根据权利要求1-6任项所述的方法，其特征在于，所述微粒刺激抗肿瘤细胞因子的产生，所述抗肿瘤细胞因子选自干扰素-α(IFNα)、干扰素-γ(IFNγ)、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、白细胞介素(IL-12)和TNFα。

8.根据权利要求1-7任一项所述的方法，其特征在于，所述肿瘤疾病选自恶性上皮肿瘤、肉瘤、骨髓瘤、白血病、淋巴瘤或混合型肿瘤。

9.根据权利要求1-7任一项所述的方法，其特征在于，所述肿瘤疾病选自纤维肉瘤、黏液肉瘤、脂肪肉瘤、软骨肉瘤、骨肉瘤、脊索瘤、恶性纤维性组织细胞瘤、血管内皮瘤、血管肉瘤、淋巴管肉瘤、间皮瘤、急性髓细胞性白血病、急性淋巴母细胞白血病、慢性髓细胞性白血病、慢性淋巴母细胞白血病、血浆细胞瘤、多发性骨髓瘤、霍杰金淋巴瘤和非霍杰金淋巴瘤、横纹肌肉瘤、平滑肌肉瘤、鳞状细胞癌、表皮样癌、腺癌、肝细胞瘤、肾细胞癌、肾上腺样瘤、胆管上皮癌、移行细胞癌、绒毛膜癌、精原细胞癌、胚胎细胞癌、神经胶质瘤、多形性胶质母细胞瘤、神经母细胞瘤、髓母细胞瘤、恶性脑膜瘤、恶性脑膜瘤、恶性神经鞘瘤、神经纤维肉瘤、甲状旁腺癌、甲状腺髓样癌、支气管类癌(bronchial carcinoid)、燕麦细胞癌、恶性嗜铬细胞瘤、胰岛细胞癌、恶性类癌(malignant carcinoid)、恶性副神经节瘤、黑色素瘤、恶性神经鞘瘤、梅克尔细胞瘤(merkel cell neoplasm)、叶状囊性肉瘤、威尔曼瘤(Wilm’s tumour)、无性细胞瘤、视网膜母细胞瘤和畸胎癌。

10.根据权利要求1-9任一项所述的方法，其特征在于，还包括用于肿瘤疾病治疗的一种或多种其它抗肿瘤剂的用药。

11.根据权利要求10所述的方法，其特征在于，所述其它抗肿瘤剂选自烷化剂，例如顺铂、卡铂、甲磺酸丁二醇二酯、苯丁酸氮芥和卡莫司汀；抗代谢药，例如硫唑嘌呤和巯嘌呤；生物碱，例如长春新碱、长春碱、长春瑞滨、长春地辛、鬼臼毒素和紫杉醇；I型或II型拓扑异构酶抑制剂；抗生素，例如更生霉素、博来霉素和多柔比星；或激素和细胞因子，例如IL-2、IFNγ、GM-CSF、TNFα或IFNα。

12.一种治疗患肿瘤疾病对象体内的肿瘤转移性疾病的方法，其特征在于，包括将有效量的交联胞壁酰二肽的微粒用药给需要此治疗的对象。

13.一种调节患肿瘤疾病对象体内的肿瘤识别受体和/或肿瘤免疫原性的方法，其特征在于，包括将交联胞壁酰二肽的微粒用药给需要此治疗的对象。

14.根据权利要求13所述的方法，其特征在于，所述微粒通过上调肿瘤细胞上的MHC I类分子和非MHC抗原来调节肿瘤识别受体和/或肿瘤免疫原性。

15.一种用于增强给患肿瘤疾病对象的施用抗肿瘤疫苗的效力的方法，其特征在于，包括将所述疫苗和有效量的交联胞壁酰二肽的微粒用药给所述对象。

16.根据权利要求15的方法，其特征在于，将所述疫苗和所述微粒联合或序贯用药给对象。