[发明专利]在哺乳动物宿主内作为信号介质的共生菌

说明书

相关申请

本申请要求于2008年4月9日申请的同时有效的第61/043,426号美国临时专利申请的优先权，其全部内容在此参考并入。

1.技术领域

本发明是涉及以基因工程改造获得的具有经改造的信号传导能力的微生物(比如细菌)，以及在宿主有机体中利用这些经改造的微生物(或衍生自这些微生物的重组细胞)来刺激或提供理想基因的表达。本发明还涉及经改造可表达信号分子的共生细菌，该信号分子可与宿主细胞或存在于宿主内的或侵入宿主的其他细菌通信。

2.背景技术

每年大约有170万人死于经水携带的病原体，对美国的国家安全和国际经济发展造成了严重的威胁(Ashbolt NJ.2004.Microbial contamination of drinking water and disease outcomes in developing regions.Toxicology 198(1-3)：229-38；Leclerc H，Schwartzbord L，Dei-Cas E.2002.Microbial agents associated with waterborn diseases.Crit Rev Microbiol 28(4)：371-409)。肠道疾病霍乱影响了全球发展中国家，特别是气候温暖的国家如孟加拉共和国(Guerrant RL，Carneiro-Filho BA，Dillingham RA.2003.Cholera，diarrhea，and oral rehydration therapy：triumph and indictment.Clin Infect Dis 37(3)：398-405)。由海洋细菌霍乱弧菌所引起的这个疾病具有腹泻和严重脱水的症状。普遍认为由霍乱造成的死亡人数的保守估计大约为每年12-20万(Sanchez J，Holmgren J.2005.Virulence factors，pathogenesis and vaccine protection in cholera and ETEC diarrhea.Current Opinion in Immunology 17(4)：388-398)。对这种及其他肠道疾病的防御被以下因素所牵制：暴发规模大、暴发地区相对贫困以及治疗方法缺乏针对性，即当广谱抗菌药被用于治疗霍乱感染，为机会性病原菌，如艰难梭菌，群集于肠道打开了大门。