[发明专利]人胶原产品和制备人胶原产品的方法

说明书

发明领域

本发明一般涉及制备人衍生的胶原纤维和/或线，以及使用所述胶原纤维和/或线制备胶原植入物的方法。

发明背景

使用胶原作为植入材料来取代或增强硬或软结缔组织，例如皮肤、腱、软骨和骨。将一些植入物塑成固体、柔性的或可变形的胶原蛋白块，与化学剂、辐射或其他方式交联，以改善机械性能、降低免疫原性应答的概率，和/或控制再吸收速率。

用于人的基于胶原的医学植入物一般是非人来源的，即，异体的。当制备医学植入物时使用异体组织作为起始材料的问题在于，组织可能被病毒或朊病毒污染。例如，使用牛源性组织的产品有传播BSE(牛海绵状脑病)的可能性。

使用异体组织的另一个问题是植入之后炎症反应、血肿、粘连和排斥的可能性。这是因为异体的胶原包括抗原，例如端肽，和其他可能在人中启动免疫原性应答的组分。

因此，存在分离胶原纤维和/或线的方法的需要，其使得由胶原纤维和/或线制成的产品较小可能产生免疫原性应答。

发明概述

本发明的各种实施方式通过提供适于植入人体的、来自人或人样胶原的、基于胶原的医学植入物来解决上文所述的问题。基于胶原的医学植入物可以包括以下一种或多种：生长因子和其他非胶原的蛋白质、低免疫原性和期望的操作性质。

在一些实施方式中，胶原植入物可由具有保留量(preserved amount)的天然人或人样组分的胶原产品形成。这样的胶原产品可以包括胶原纤维(collagen fiber)、原纤维状胶原(fibrillar collagen)、微纤维状胶原(microfibrillar collagen)、颗粒状胶原(particulate collagen)、胶原线(collagen thread)、中间体胶原产品(intermediate collagen products)，它们可或不可含有醇，以及可或不可来源于含有胶原和流平剂(leveling agent)的泡沫。胶原植入物可以包括胶原膜、胶原包衣、胶原丝线(collagen strands)和由该丝线制成的织品(fabrics)、可注射的胶原、胶原管、胶原栓、用于体外施用的胶原、胶原支架，和其组合及变体。

在一个实施方式中，形成医学植入物的方法包括，混合人或人样胶原产品纤维和/或线的分散物和体积约2％至约15％之间的、纯度约70％至约99.999％的醇；将混合的胶原产品分散物的泡沫成分重构(reconstituting)成液相；以及除去重构的胶原产品分散物的液体成分。

在另一个实施方式中，形成医学植入物的方法包括，从中间体胶原产品中除去液体成分以形成胶原产品，其包括：膜、包衣、丝线和由丝线制成的织品、管、栓、支架和用于注射和体外应用的胶原产品，以及其组合和变体。

由以下的详细说明，结合附随的图，本发明的其他特征和优点将变得显而易见，它们通过举例的方式说明了本发明的实施方式的各种特征。

附图的说明

图1A描述了根据本发明的一些实施方式制备人或人样胶原产品的方法，其采集自人或人样组织并可运用。

图1B是人筋膜的照片，其可用作制备人胶原产品的起始原料。

图1C是根据本发明的一些实施方式，由人筋膜制得的人衍生的胶原产品纤维和/或线的照片，其用作或可以制备用作医学植入物。

图1D是根据本发明的一些实施方式，由人筋膜制得的人衍生的纤维状胶原产品的照片，其用作或可以制备用作医学植入物。

图1E描述了根据本本发明的一些实施方式，由人组织回收人衍生的胶原产品的方法。

图2A-E描述了使用胶原纤维和/或线形成中间体胶原产品的方法。

图2F是牛衍生的胶原分散物和人衍生的胶原分散物的照片。

图2G是根据本发明的一些实施方式制得的人衍生的胶原产品分散物的照片。

图3A-B描绘了使用中间体胶原产品形成胶原产品的方法。

图3C是根据本发明的一些实施方式，由人筋膜制得的人衍生的胶原产品膜的照片，其可以制备用作医学植入物。

图3D描绘了使用中间体胶原产品形成胶原产品的方法。

图3E是根据本发明的一些实施方式，由人筋膜制得的人衍生的胶原产品丝线的照片，其可以用作或制备用作医学植入物。

图3F是根据本发明的一些实施方式，由人筋膜制得的另一种人衍生的胶原产品丝线的照片，其可以用作或制备用作医学植入物。