[发明专利]亚胺的氢化

权利要求书

1.将式1的亚胺不对称氢化以获得式2的胺的方法：

所述方法包括使上述式1的亚胺与氢气在催化剂系统存在的条件下在预定的有机溶剂中在高压下接触；

所述催化剂系统包含与选自铱和铑的金属或其盐复合的配体；

其中所述配体选自：

a.[(1R，2R，3S)-1，2-二甲基-2，3-双(二苯膦甲基)-环戊基]甲醇；

b.(1S，4S，11R)-1，11-二-[(二苯膦)-甲基]-11-甲基-1，2，3，4-四氢-1，4-桥亚甲基-吩嗪；

c.(R)-3-二-(3，5-二甲基苯基)膦-2-(4-二苯膦-2，5-二甲基噻吩基-3)-1，7，7-三甲基二环-[2.2.1]-庚-2-烯；

d.(S)-2-[(邻-二苯膦)-苯基]-1-二苯膦-二茂铁；

e.(S)-1-(二苯膦)-2-(S)-(邻-二苯膦-α-甲氧基苄基)二茂铁；

f.(+)-(S)-N，N-二甲基-1-[(R)-1′，2-二-(二苯膦)-二茂铁基]-乙基胺；和

g.[(S)-1-[(R)-2-二苯膦)二茂铁基]-乙基-二(环己基)-膦。

2.制备式3的化合物的方法，

所述方法包括：

(i)通过使式1的亚胺与氢气在催化剂系统存在的条件下在预定的有机溶剂中在高压下接触，将式1的亚胺不对称氢化以获得式2的胺，

其中所述催化剂系统包含与选自铱和铑的金属或其盐复合的配体；

其中所述配体选自以下：

a.[(1R，2R，3S)-1，2-二甲基-2，3-双(二苯膦甲基)-环戊基]甲醇；

b.(1S，4S，11R)-1，11-二-[(二苯膦)-甲基]-11-甲基-1，2，3，4-四氢-1，4-桥亚甲基-吩嗪；

c.(R)-3-二-(3，5-二甲基苯基)膦-2-(4-二苯膦-2，5-二甲基噻吩基-3)-1，7，7-三甲基二环-[2.2.1]-庚-2-烯；

d.(S)-2-[(邻-二苯膦)-苯基]-1-二苯膦-二茂铁；

e.(S)-1-(二苯膦)-2-(S)-(邻-二苯膦-α-甲氧基苄基)二茂铁；

f.(+)-(S)-N，N-二甲基-1-[(R)-1′，2-二-(二苯膦)-二茂铁基]-乙基胺；和

g.[(S)-1-[(R)-2-二苯膦)二茂铁基]-乙基-二(环己基)-膦；

以及

(ii)使式2的胺与氯乙酰氯在碱存在的条件下在非极性溶剂中在预定的温度反应。

3.制备式3的化合物的方法，

所述方法包括：

(i)使式4的化合物：

与式CH₃OCH₂C(O)CH₃的甲氧基丙酮反应，以获得式1的亚胺化合物；

(ii)通过使式1的亚胺与氢气在催化剂系统存在的条件下在预定的有机溶剂中在高压下接触，将式1的亚胺不对称氢化以获得式2的胺，

其中所述催化剂系统包含与选自铱和铑的金属或其盐复合的配体；

其中所述配体选自：

a.[(1R，2R，3S)-1，2-二甲基-2，3-双(二苯膦甲基)-环戊基]甲醇；

b.(1S，4S，11R)-1，11-二-[(二苯膦)-甲基]-11-甲基-1，2，3，4-四氢-1，4-桥亚甲基-吩嗪；

c.(R)-3-二-(3，5-二甲基苯基)膦-2-(4-二苯膦-2，5-二甲基噻吩基-3)-1，7，7-三甲基二环-[2.2.1]-庚-2-烯；

d.(S)-2-[(邻-二苯膦)-苯基]-1-二苯膦-二茂铁；

e.(S)-1-(二苯膦)-2-(S)-(邻-二苯膦-α-甲氧基苄基)二茂铁；

f.(+)-(S)-N，N-二甲基-1-[(R)-1′，2-二-(二苯膦)-二茂铁基]-乙基胺；和

g.[(S)-1-[(R)-2-二苯膦)二茂铁基]-乙基-二(环己基)-膦；

以及

(iii)使式2的胺与氯乙酰氯在碱存在的条件下在非极性溶剂中在预定的温度反应。

4.任一前述权利要求的方法，其中所述使所述亚胺与氢气在高压下接触的步骤在添加剂存在的条件下进行。