[发明专利]合益素混合物

说明书

发明领域

本发明涉及包含益生菌和益生元寡糖的制剂，其特异性地设计为增强益生菌的功效，并且涉及包含所述制剂的食物产品和所述制剂的用途。

发明背景

对所有的婴儿都建议使用母乳。但是，在某些情况下，由于医学的原因母乳喂养不足或不成功，或者母亲选择不进行母乳喂养。针对这些情况已开发了婴儿配方食品。

最近，已发现人们如果摄取某些菌株的话，这些菌株会呈现有价值的性质，这已引起了相当的重视。具体而言，已发现乳杆菌属(Lactobacilli)和双歧杆菌属(Bifidobacteria)的特定菌株能在肠道内建群，降低病原菌贴附肠上皮的能力，具有免疫调节效应并能够协助维持健康状态。有时将这样的细菌称为益生菌，并且已经提出将合适的益生菌加入到婴儿配方食品中。

已进行了广泛的研究来鉴定新型益生菌株。例如，EP 0 199 535、EP 0768 375、WO 97/00078、EP 0 577 903和WO 00/53200公开了乳杆菌属和双歧杆菌属的特定菌株及其有益的效果。

如前所述，由于能够在肠粘膜上建群，降低病原菌贴附肠上皮的能力，某些益生菌株已用于预防和治疗婴儿的腹泻。例如，已报道包括芬兰的Valio Oy在内生产的商品名为LGG的鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)ATCC 53103能有效减少细菌诱导的婴儿和儿童腹泻(Canani等，British Medical Journal 2007，Aug 18；335(7615)：340)，通常将其添加到人类食物、例如发酵乳制品中。

施用益生元，例如在食品中添加益生元是预防或治疗胃肠道细菌病原体例如大肠杆菌(EPEC)感染的另一种方法。益生元是不消化的食品成分，其通过选择性刺激结肠中一种或有限数量的细菌生长和/或活性来有益地影响宿主，从而改善宿主健康。此类成分是不消化的，因为其在胃或小肠中不能分解和吸收，从而可以完整通过到达结肠，在此处由有益细菌选择性发酵。益生元的实例包括某些寡糖，例如寡聚果糖(FOS)和半乳寡聚糖(GOS)。Shoaf等人研究了包括寡聚果糖、菊糖、半乳寡聚糖、乳果糖和棉子糖在内的多种益生元抑制EPEC菌株E2348/69粘附Hep-2和Caco-2细胞的能力，他们发现纯化的半乳寡聚糖对Hep-2和Caco-2细胞均具有最大粘附抑制，分别使EPEC的粘附下降了65和70％，并推断根据其观察结果表明某些益生元寡糖可能具有抗粘附活性，直接抑制了病原体对宿主上皮细胞表面的粘附(Infect Immun 2006 Dec；74(12)：6920-8)。

已知人乳比大多数其他动物乳含有更多的不能消化的寡糖。事实上，不能消化的寡糖代表了母乳中的第三大固体成分(在乳糖和脂类之后)，初乳中以12-15g/l的浓度存在，成熟乳中以5-8g/l存在。人乳的寡糖非常耐受酶水解，表明这些寡糖可能显示出与其热值不直接相关的关键性功能。

由于对人乳的组成已经有更好的了解，已经建议将益生元添加到婴儿配方食品中。多种补充了益生元例如寡聚果糖和半乳寡聚糖混合物的婴儿配方食品是可商购的。但是，此类混合物只是粗略的近似人乳中的寡糖混合物。在人乳中已经检测到超过100种不同的寡糖成分，其中一些尚未在动物乳例如牛乳中检测到，或仅检测到少量。仅以非常小的量存在于牛乳和初乳中或完全不存在的人乳寡糖类型的实例是唾液酸化和岩藻糖基化的寡糖。

尽管某些寡糖已证实与降低病原体结合宿主上皮细胞能力有关，但各种不同寡糖的数目和功能依然有待阐明。例如，Cravioto等人报道人乳中寡糖富集的组分抑制了EPEC对HEp-2细胞的粘附(The Journal of Infectious Diseases 1991；163：1247-1255)。

对生产婴儿配方食品的持续呼声还建议婴儿配方食品既含益生菌又含益生元，其尽可能的复制接近人乳的组成和功效。例如，在WO 2007/101675中，建议在婴儿配方食品中补充益生菌菌株混合物和N-乙酰化、中性和唾液酸化的寡糖混合物，所述混合物提供比现有市售的寡聚果糖和半乳寡聚糖混合物更接近于人乳中的寡糖组成。据称，被描述为合益素(synbiotic)的该混合物可用于预防病原性感染。

然而，仍然一直都需要通过组合具有特殊有益效果的特定益生菌和益生元来进一步改善婴儿配方食品等组合物的保护效应。

发明概述