[发明专利]防御胞内劳森菌、猪肺炎支原体和猪圆环病毒的疫苗

说明书

本发明涉及用于防御胞内劳森菌、猪肺炎支原体和猪圆环病毒的疫苗。在这个意义上，保护是指疫苗至少提供由胞内劳森菌、猪肺炎支原体和猪圆环病毒引起的负面影响的降低，这样的负面影响为例如，组织损伤和/或临床体征，如，下降的体重增加，腹泻，咳嗽，打喷嚏等。本发明还涉及包含第一个容器、一个或多个其他容器和说明书的试剂盒，所述第一个容器中含有非活性的胞内劳森菌抗原，一个或多个其他容器中含有猪肺炎支原体和猪圆环病毒抗原，说明书用于混合胞内劳森菌、猪肺炎支原体和猪圆环病毒的抗原以配制一种适于全身接种的组合疫苗。

许多动物(特别是猪)中的增生性肠病(PE或PPE，也称为肠炎或回肠炎)呈现出未成熟隐窝上皮细胞(特别是在末端回肠中)粘膜增生的临床体征和病理综合征。可能受影响的肠的其他部位包括空肠、盲肠和结肠。断奶和幼小的猪主要受到快速体重减轻和脱水的典型临床表现的影响。猪的普通临床疾病全世界普遍发生。该疾病一向与胞内曲状细菌的存在相关，目前已知为胞内劳森菌。

由细菌病原体猪肺炎支原体引起的猪支原体性肺炎是广泛分布的猪慢性呼吸道疾病。尤其是幼仔猪易受这种非致命性疾病的攻击。地方性动物病肺炎是导致饲料转化差和生长受阻碍的慢性疾病。该疾病是高度传染性的，并且通常通过直接接触受感染呼吸道分泌物(例如，咳嗽/打喷嚏后的受感染液滴的形式)来传播。这种疾病问题最大的后果在于易受所有种类的呼吸系统的继发性感染的影响。例如，在美国，估计99％的养猪场受到感染。

认为猪圆环病毒与幼猪中观察到的断奶后多系统消耗综合征(PMWS)相关。在1991年，在加拿大，第一次遇到了这种疾病。1997年公开了临床体征和病理学，并包括进行性消瘦、呼吸困难、呼吸急促以及偶发性黄疸和黄疸。猪圆环病毒是小的(17nm)二十面非包膜病毒，其含有环状单链DNA基因组。PDNS(猪皮炎和肾病综合征)是养猪场的另一个主要问题，其与PMWS大约在相同的时间出现，并且其也涉及猪圆环病毒。PDNS的特征是伴有出血的红/棕圆形皮肤损伤，通常是在耳部、两肋、腿部和大腿。

关于PE，对抗胞内劳森菌的口服接种疫苗已经显示出是一种在经济上有效的措施，以控制回肠炎和更好地开发猪的遗传生长潜能(Porcine Proliferative Enteropa thy Technical Manual 3.0(猪增生性肠炎技术手册3.0)，2006年7月；获自Boehringer Ingelheim)。此外，口服而非非肠道的疫苗接种将降低血液携带感染(如通过多次使用的针的PRRS)的传播以及注射部位反应的减少和保留在畜体内的针。与单独的疫苗接种相比，这将减少动物和人的应激、时间、劳动成本和精力(McOrist：“Ileitis-One Pathogen，Several Diseases”，IPVS Ileitis Symposium in Hamburg，2004年6月28日)。

通常了解减毒活疫苗方法的优势是免疫的功效通常是相对良好的，因为宿主的免疫系统以更“自然”的方式暴露于生物体的所有抗原物质。特别地，对于胞内细菌剂，如胞内劳森菌，由于基于完全的和合适的T细胞的免疫应答，认为活的减毒疫苗方法给接种疫苗的动物给予了最好利用的保护。这与用于胞内细菌的亚基或杀灭疫苗类型相关的不定的差的免疫性相反。这对于专性胞内细菌(如，胞内劳森菌或衣原体(Chlamydia))也特别如此，这些胞内细菌在粘膜内引起致病的感染。研究表明目标胞内细菌完整的活减毒形式最好递送至靶粘膜，它们需要作为完整的活细菌形式，以在靶粘膜中产生完全保护性的免疫应答，而且与使用部分细菌成分相比，它们在免疫上也是较好的。