[发明专利]Wickerol及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及新颖的wickerol及其制备方法，所述wickerol由于具有抑制流感病毒增殖的活性，因此作为药品及动物药有效。 

背景技术

流感病毒通过不断变异每年在世界各地出现，并以数十年一次的频率引发能够造成数百万甚至数千万人死亡的全球规模的大流行的疾病。目前众所周知，以亚洲为中心引发家禽类中大规模流行的高致病性禽流感H5N1等也被担忧会成为引起下一轮全球范围的流行的病毒。目前防止人类感染的方法是接种疫苗或施用药物，但在面对新型病毒大流行时，用需要预测的疫苗应对极其困难，无法应用于发病后的治疗。 

虽然流感治疗药物不可缺少，但现在可用的抗流感药物有对应于两个作用点(即神经氨酸酶及M2离子通道)的4种，具有药物可举例为：奥赛米韦(瑞士、Roche公司)、扎那米韦(英国、GlaxoSmithKline公司)、金刚烷胺(瑞士、Novartis International AG公司)、金刚乙胺(美国、Forest Laboratories公司)等。 

这当中被日本认可为治疗药物的只有3种。但是，无论上述哪一种药物均存在已出现抗药性、施用方法或病毒亚型系列、副作用等问题，因此很难说已经充分做好了应对流感大流行的准备。 

目前日本社会非常重视新的抗流感药物的开发，并且认为应对新型、抗药性病毒的对策，重点是开发多种作用点或结构不同的药物。但是这种作用点或结构不同的药剂目前尚未问世，因此殷切期待新药的出现。 

流感症状由流感病毒爆发性增殖而引起炎症及发热等所致。由于流感病毒是以不断感染新细胞的方式进行增殖的，因此如果能够抑制从接触细胞到发芽、成熟过程中的任一环节，就能够抑制病毒的爆发性增殖，进而期待能够抑制流感症状产生或减缓症状的抑制流感病毒增殖的活性物质及抗流感药的问世。

本发明是鉴于这些情况研究开发的药物，即可满足作为具有能够抑制流感病毒增殖的活性的物质及抗流感药的期待的药物。即本发明的目的是：提供通过培养本发明的深绿木霉菌(Trichoderma atroviride)FKI-3737(FERM BP-11099)菌株，从培养物中分离纯化得到物质wickerol，并提供以该wickerol为有效成分的具有抑制流感病毒增殖的活性的物质，及含wickerol作为有效成分的抗流感药。 

发明内容

本发明人在不断探索微生物培养物中能够抑制流感病毒通过感染细胞方式进行增殖过程的物质的过程中发现，从土壤中分离得到的丝状菌FKI-3737株所生产的新颖的wickerol具有抑制通过感染细胞方法进行增殖过程的活性。本发明就是在这些研究的基础上完成的。 

本发明在相关理论基础上完成，在实施方式1中提供以下式表示的wickerol： 

本发明在实施方式2中提供Wickerol的制备方法，包括下列步骤： 

●在培养基中培养微生物，所述微生物： 

■属于丝状菌，且 

■有生产实施方式1的wickerol的能力； 

●在培养物中蓄积所述wickerol；及 

●从所述培养物获得所述wickerol。 

本发明提供实施方式2的制备方法，其中所述具有生产wickerol能力的微生物是深绿木霉菌(Trichoderma atroviride)FKI-3737(FERM BP-11099)。 

本发明在实施方式4中提供深绿木霉菌(Trichoderma atroviride)FKI-3737(FERM BP-11099)株。 

本发明在实施方式5中提供具有抑制流感病毒增殖的活性的物质，所述物质含wickerol作为有效成分，所述wickerol以下式表示： 

本发明在实施方式6中提供抗流感药，其含wickerol作为有效成分，所述wickerol以下式表示： 

具有生产本发明的wickerol的能力的微生物(以下或称“FKI-3737物质生产菌”)虽然属于深绿木霉菌(Trichoderma atroviride)属，但是本发明人从土壤中新分离出的深绿木霉菌(Trichodermaatroviride)FKI-3737株是在本发明中被最有效使用的菌株之一例。 本发明的深绿木霉菌(Trichoderma atroviride)FKI-3737株的菌学性状如下所示。 

1.形态特征