[发明专利]通过去除自身抗体来治疗血栓闭塞性脉管炎

说明书

发明描述

本发明涉及抗体，优选是自身抗体的特异性配体在制备用于治疗血栓闭塞性脉管炎的柱中的应用。本发明进一步涉及用于治疗血栓闭塞性脉管炎的具有至少一种抗-lgG抗体的分离柱。

多细胞有机体，特别是哺乳动物，更具体地是人类，通过各种生化和/或免疫调节机制来应付其所处的环境。例如，重要的生化调节机制是负责维持恒定的有机体特定内在温度。另一重要的调节机制提供了细胞的和体液的物质，例如抗体，它们能够使有机体成功地应付微生物、寄生物、以及肿瘤或者其他疾病。最重要的，抗体的功能是基于其区分“外源”和“自身”的能力。即，有机体自身会以这样的方式产生特定的抗体：其不会攻击内源性结构例如组织或器官，但能结合细菌、寄生物或其他外源成分，由此引发或支持免疫反应。

在有机体中的抗体应答的生化发生期间，生产抗体的B细胞的细胞体超级突变发生于T细胞-依赖性免疫应答期间。这样的突变选择性地涉及免疫球蛋白基因，所述免疫球蛋白基因是形成具有高亲和力的抗体形成细胞的前体细胞所必需的。应该理解，这样的突变是正常和必需的非致病性过程。然而，突变也可引发具有高亲和力的自身抗体形成，由此损伤有机体。

自身抗体与自免疫疾病的发生密切相关，或者是这样的疾病的产生原因。抗体介导的自身免疫疾病，也包括诸如风湿或红斑狼疮的疾病。许多自身免疫疾病会使受侵袭者高度不适，其涉及到有机体的重要生化循环。

利用免疫血浆净化法(immunoapheresis)治疗心肌症和ITP，在现有技术中是已知的(WO 97/17980；Richter等人1997(XP-002492543))。心肌症是一种不涉及血栓闭塞性脉管炎的心脏疾病，因此根本不建议在两种疾病中采用相同或相似的治疗。

血栓闭塞性脉管炎(也称为伯格氏疾病(Buerger′s disease))是手部和脚部的动脉和静脉的急性炎症和血栓形成(凝块)。它与使用烟草制品非常相关，主要来自于抽烟也可来自于无烟烟草。存在手部和脚部的动脉和静脉的复发性急性和慢性的炎症和血栓。主要症状是受侵袭部位疼痛。四肢溃疡和坏疽是通常的并发症，这经常导致需要涉及四肢的切除手术。

血栓闭塞性脉管炎/伯格氏疾病的确切原因，在现有技术中是未知的。它最常见于过度吸烟的年轻人至中年男人(年龄20-40)。在非吸烟者中该疾病病例非常少见，因此，抽烟被认为是致病因素。大约40％的患者有静脉炎症的病史(静脉炎)，其可能在伯格氏疾病的发生中扮演着作用。该疾病主要见于受侵袭患者的腿部，也可见于胳膊。早期症状包括血液供应减少(动脉缺血症)和表面的(近皮肤表面)静脉炎。主要症状是受侵袭部位疼痛。疾病渐进性发生，其首先发生于脚部或手部。炎症发生于四肢表面附近的小型和中型动脉及静脉。在晚期病例中，身体其他部分的血管也被侵袭。在受侵袭部位的血流逐步减少。脚动脉脉搏微弱或不可检测。血流的缺失可导致坏疽，这是因为限制性的血液供应而导致的组织腐烂。与Raynaud疾病类似，手部的冷觉敏感性会在病例中发生，当经受寒冷时手部由白变青再由青变红。

然而，不幸的是，对血栓闭塞性脉管炎没有已知有效的药物或手术。当不能治疗该疾病时，只能治疗该疾病的症状。当前唯一有效的治疗为，对受侵袭部位进行切除手术。

因此，本发明的目的是，提供允许容易、可信并有效诊断和治疗血栓闭塞性脉管炎的手段。

本发明通过利用包含抗体(优选IgG抗体)的配体(优选特异性配体)的装置，解决了上述技术问题。然而，特别惊奇地是，自身抗体的配体可用于治疗血栓闭塞性脉管炎。

极为惊奇地是，血栓闭塞性脉管炎可以通过去除IgG抗体来进行治疗。不可预见到，去除所有抗体的IgG将会有这样的优异结果。血栓闭塞性脉管炎可以作为自身免疫疾病被治疗，这在现有技术中是未知的。自身免疫疾病多常见于妇女，而血栓闭塞性脉管炎多侵袭于男性。血栓闭塞性脉管炎与烟草消费之间的联系，也没有提示自身免疫的背景。发现血栓闭塞性脉管炎可以用免疫血浆净化法进行治疗，是因为选择巧合，因为没有任何结果不可预期。特别惊奇地是，识别针对动脉和/或静脉组织的IgG抗体的相关抗体，可以用于治疗血栓闭塞性脉管炎。迄今为止，没有将免疫血浆净化法用于中和、去除或阻断抗动脉和/或静脉组织的抗体。