[发明专利]COPD生物标志标签

说明书

相关申请的交互引用

本申请要求2008年3月10日提交的美国临时申请第61/068,772号的权益，该美国临时申请在此通过引用并入。

技术领域

本发明总体上涉及快速检测和准确诊断慢性阻塞性肺疾病(COPD)的方法。更具体说，本发明涉及指示COPD的生物标志标签和检测所述生物标志标签内一种或多种蛋白的差异表达以对测试样品进行分类。

发明背景

慢性阻塞性肺疾病(COPD)被定义为由对吸入颗粒(例如香烟烟雾)的异常炎症反应引起的渐进性气流限制(综述参见Fabbri等，2006，Am.J.Respir.Crit.Care Med.173：1056-1065)。它在美国是主要的死亡原因(Heffner，2002，Respir.Care 47：586-607)。医生通过观察患者症状、评价生活方式选择(例如吸烟和职业)、进行身体检查并进行肺量测试以测量患者气流来诊断COPD。COPD的金标准诊断参数是下降的FEV1(1秒钟用力呼气量)，该参数通过肺量测定法测量(Rennard，1998，Chest 113：235S-241S)。在正常非吸烟者和吸烟者中，观察到缓慢但渐进性FEV1下降(≤20ml/年)。在约15％的吸烟者中，肺功能下降得比正常人快，导致身体性能限制加速(运动耐受性差)和呼吸困难(Rennard，1998，同上)。COPD患者之间的下降速率可以有很大不同。

美国专利申请公开号US 2006/0211026(2006年9月公开，申请人是P.Belloni等)公开了诊断肺气肿和COPD和评估治疗性药物候选物效力的方法，所述诊断和评估是通过确定生物样品中生物标志的相对水平是高于还是低于预期水平而进行的，其中所述生物标志选自下述：特异性SpB、锁链素、VEGF、IGFBP2、MMP12、TIMP1、MMP9、Crabp2、Rbp1、Cyp26a1、Tgm2、Timp3、Adam17、丝氨酸蛋白酶抑制蛋白a1、Slpi、Col1al1、EIn、TGFβ1、TGFβ-RII、Sftpa1、Sftpb、Csf2、Cxcl1、Cxcl2、Cxcl5、IL-8Rβ、IL-8Rα、IL-6、TNF、EGF-R、Areg、PDGFα、HpGF、FGF7、Kdr、flt1、Angpt1、Tek、HIF1α、Hyou1、PGF和弹性蛋白原。

PCT申请公开号WO 2004/070058(2004年8月19日公开，申请人为Bayer Healthcare AG)公开了COPD患者中的人类跨膜结构域4亚家族S成员8B(″MS4A8B″)的过表达及其作为COPD诊断和预后标志的用途。

PCT申请公开号WO 2006/118522(2006年11月9日公开，申请人为Astrazeneca AB)公开了从锌-α2-糖蛋白、α1-抗胰蛋白酶、III型胶原、前列腺素-H2D异构酶、I型胶原、α1-微球蛋白、FGF、骨桥蛋白、α1-酸性糖蛋白2和血纤蛋白原α-E链衍生的肽作为COPD生物标志的鉴定和用途。

PCT申请公开号WO 2007/084485(2007年7月26日公开，申请人为Batelle MemorialInstitute)鉴定了在吸烟者中差异表达的多种基因标志并使用所述标志评估COPD相关疾病。

PCT申请公开号WO 2008/003066(2008年1月3日公开，申请人为Respiris，Inc.)公开了从信息内容库鉴定COPD标志的方法和所述标志诊断COPD(包括评估快速和缓慢下降状态中的疾病进展)的用途。

发明内容

提供了快速检测和/或准确诊断慢性阻塞性肺疾病(COPD)的方法。该方法可以通过定量测试样品(例如，血液或诸如血浆或血清之类的血液衍生物)中三个公开的多分析物组之一内含有的至少一个亚类的蛋白生物标志来实施。选择生物标志的改变的水平在统计学上不同于对照受试者中发现的水平支持COPD的阳性诊断。因此，在被诊断患有COPD的患者血浆样品中发现的本文描述为“生物标志标签”的蛋白生物标志的多分析组有助于支持COPD的阳性或阴性诊断，并且有助于对阳性COPD诊断的严重度进行分类(例如，快速下降COPD和缓慢下降COPD)。在某些实施方案中，本公开方法在进行准确诊断和/或分类中提供超过90％的准确度。