[发明专利]用于治疗注意力缺陷障碍和性功能障碍的3-羟基吉哌隆

说明书

技术领域

本发明涉及一种通过给予已知抗抑郁化合物吉哌隆的某些生物活性代谢物以减轻、预防和治疗注意力缺陷障碍(attention deficit disorder)、性功能障以及相关病症的方法。在一个优选的实施方式中，化合物为4，4-二甲基-3-羟基-1-[4-[4-(2-嘧啶基)-1-哌嗪基]-丁基]-2，6-哌啶二酮(3-OH吉哌隆)，然而其它吉哌隆代谢物和它们的组合也是可以的和预期的。令人惊奇的是，与吉哌隆和其它治疗用的阿扎哌隆类(azapirones)相比，这些吉哌隆的生物活性代谢物表现出改进的生物利用度特性以及改进的用于直接作用和长期治疗方案的潜能。因此，本发明提供用于治疗多种心理障碍和病症的新的并且改进的方法。

背景技术

注意力缺陷障碍

注意力缺陷障碍(ADD)是一种与发育性不恰当注意力不集中和冲动行为(impulsivity)有关的学习障碍。ADD还可以指破坏性行为障碍或脑轻微功能障碍。ADD可以表现为或不表现为活动过度。作为一种普通障碍，ADD引起的儿童心理健康的转诊多于任何其它单一障碍。估计ADD影响3-5％学龄儿童，在男性中比在女性中更常见，男女比例范围为4∶1到9∶1。平均而言，美国每间教室中至少有一名儿童因该障碍而需要帮助。ADD通常延续至青春期和成年期，可以引起终身梦想落空(frustrated dream)和情感伤痛(emotional pain)。此外，ADD可能影响儿童在任何认识水平的行为。

在一段时间内始终如一地表现出某种独特行为的儿童和成年人可诊断为ADD。最常见的行为分为两类：注意力不集中和冲动行为。当过度活动的征兆明显时，可诊断为伴有活动过度的注意力缺陷障碍。不恰当的注意力不集中引起活动率增加和对参与或响应的不持久或不情愿。患有ADD的受试者表现出比在相当发育水平的个体中典型观察到的更频繁和严重的持续式的注意力不集中和/或活动过度-冲动行为。这类受试者必定具有经历过在发育上受不恰当的社会、学术或职业功能干扰的明确证据。

尽管不伴有活动过度的ADD受试者可能不表现出高活动水平，但大多人表现出坐立不安或神经过敏、注意力短暂和冲动控制差。这与在行为和焦虑障碍中所见的那些在性质上是不同的。注意力不集中被描述为无法完成开始的任务，容易注意力分散，表面上缺乏注意力，以及难以在需要持续注意力的任务上集中精力。冲动行为被描述为在思考之前行动，难以依次做事，组织工作有问题，频繁地从一项活动转换至另一项活动。冲动反应在涉及不确定性和需要仔细关注时，尤其可能发生。活动过度的特点为难以保持就座和静坐，以及过度奔跑和攀爬。DSM-IV(精神障碍诊断和统计手册，1994；78-85)中提供了对伴有或不伴有活动过度的注意力缺陷障碍的症状和诊断标准的更详细的描述，其引入本文作为参考。

没有单一治疗对注意力缺陷障碍完全有效。精神兴奋药物联合行为和认知疗法(例如自我记录、自我监控、建模和角色扮演)对症状表现有最大程度的控制影响。单独应用时，药物治疗主要对来自稳定家庭环境的弱攻击性ADD儿童有效。排除饮食、大剂量维生素治疗、心理疗法和生物化学干预(例如给予神经化学物质)仅有微弱的，不持久的效果。

几十年来，药物已经用于治疗ADD症状。在成年人和儿童中均最常见的三种药物是刺激剂(stimulants)；哌甲酯(RITALIN^TM)、右苯丙胺(DEXEDRINE^TM或DEXTROSTAT^TM)和匹莫林(CYLERT^TM)。对很多人而言，这些药物显著减少了他们的活动过度并改善了他们集中精力、工作和学习的能力。这些药物可能还改善身体协调性，例如书写和运动能力。国立精神卫生研究所的近期研究显示这些药物可能还帮助患有伴随的行为障碍的儿童控制他们冲动的、破坏性行为。10名儿童中有9名服用这三种刺激剂之一后有所改善。

不同的医生使用药物的方式略有不同。CYLERT^TM在一种形式中是可用的，可自然地持续5到10小时。RITALIN^TM和DEXEDRINE^TM为可持续约3个小时的短期起作用片剂，和可持续整个教学日的长期起作用制剂。

通常认为在医学监督下使用刺激剂是安全的。然而，刺激剂药物的常见问题是如果滥用可使青少年和成人成瘾。使用这些药物时，一些儿童可能体重减轻，食欲减退，并暂时性生长过慢。其他人可能有入睡问题。一些医生相信刺激剂可能还加重图雷特氏综合征的症状。