[发明专利]间充质干细胞颗粒

权利要求书

1.一种颗粒，其自间充质干细胞分离且具有50nm和100nm之间的大小，该 颗粒包含间充质干细胞的至少一项生物学特性和分子量大于100kDa的 复合物，其中所述生物学特性是心脏保护。

2.依照权利要求1的颗粒，其中颗粒的大小是通过电子显微术所测定的。

3.依照权利要求1的颗粒，其中颗粒的大小是通过针对0.2μM滤器过滤和针 对具有分子量截留10kDa的膜浓缩所测定的。

4.依照权利要求1-3任一项的颗粒，其中所述复合物包含小于100kDa的蛋 白质。

5.依照任一项前述权利要求的颗粒，其能够降低梗死大小，或者其能够降 低氧化应激。

6.依照权利要求5的颗粒，其中降低梗死大小是在心肌缺血和再灌注损伤 的小鼠或猪模型中测定的。

7.依照权利要求5的颗粒，其中降低氧化应激是在过氧化氢(H₂O₂)诱导的细 胞死亡的体外测定法中测定的。

8.依照任一项前述权利要求的颗粒，其中所述颗粒包含间充质干细胞条件 化培养基(MSC-CM)中至少70％的蛋白质，或者包含如表E3中所显示的 一种或多种miRNA。

9.依照权利要求8的颗粒，其中所述蛋白质选自表D1或E2中所显示的列 表，或者是表D2中所显示的基因的基因产物。

10.依照任一项前述权利要求的颗粒，其中所述颗粒包含分子量大于300kDa 的复合物。

11.依照权利要求10的颗粒，其中所述复合物包含小于300kDa的蛋白质。

12.依照权利要求10或11的颗粒，其中所述颗粒包含分子量大于1000kDa的 复合物。

13.依照任一项前述权利要求的颗粒，其中所述颗粒具有100nm以下的流体 动力学半径。

14.依照权利要求13的颗粒，其中所述颗粒具有30nm和70nm之间的流体动 力学半径。

15.依照权利要求14的颗粒，其中所述颗粒具有40nm和60nm之间的流体动 力学半径。

16.依照权利要求15的颗粒，其中所述颗粒具有45nm和55nm之间的流体动 力学半径。

17.依照权利要求16的颗粒，其中所述颗粒具有50nm的流体动力学半径。

18.依照权利要求13-17任一项的颗粒，其中颗粒的流体动力学半径是通过 激光衍射或动态光散射所测定的。

19.依照任一项前述权利要求的颗粒，其中所述颗粒包含选自下组的脂质： 磷脂、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰肌醇、磷脂酰胆碱、鞘磷脂、神经酰胺、 糖脂、脑苷脂、类固醇、胆固醇。

20.依照权利要求19的颗粒，其中胆固醇-磷脂mol/mol比率大于0.3-0.4。

21.依照任一项前述权利要求的颗粒，其中所述颗粒包含脂筏，或者其中所 述颗粒在非离子型去污剂中是不可溶的，或者其中所述颗粒是这样的， 即在用非离子型去污剂处理所述颗粒时，具有权利要求10-12任一项中 所规定的分子量的蛋白质保留在具有权利要求10-12任一项中所规定的 分子量的复合物中，或者其中所述颗粒对环糊精敏感。

22.依照权利要求21的颗粒，其中所述非离子型去污剂是Triton-X100。

23.依照权利要求21的颗粒，其中所述环糊精是20mM环糊精。

24.依照权利要求21的颗粒，其中用环糊精处理引起权利要求10-12任一项 中所规定的复合物溶解。

25.依照任一项前述权利要求的颗粒，其中所述颗粒包含核糖核酸(RNA)， 或者其中所述颗粒包含选自下组的表面抗原：CD9、CD109和thy-1。