[发明专利]用于抗病毒治疗的1’-取代的CARBA-核苷类似物有效
申请号: | 200980114224.2 | 申请日: | 2009-04-22 |
公开(公告)号: | CN102015714A | 公开(公告)日: | 2011-04-13 |
发明(设计)人: | T·巴特勒;A·丘;C·U·金;J·帕里斯;O·L·桑德斯;张礼军 | 申请(专利权)人: | 吉里德科学公司 |
主分类号: | C07D487/04 | 分类号: | C07D487/04;A61K31/395;A61K31/41;A61K31/4188;C07H19/23;A61K31/7052;A61P31/12 |
代理公司: | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 11038 | 代理人: | 于巧玲 |
地址: | 美国加*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 用于 抗病毒 治疗 取代 carba 核苷 类似物 | ||
1.式I的化合物:
式I
或其药学上可接受的盐;
其中:
每个R1、R2、R3、R4或R5独立地是H,ORa,N(Ra)2,N3,CN,NO2,S(O)nRa,卤素,(C1-C8)烷基,(C4-C8)碳环基烷基,(C1-C8)取代的烷基,(C2-C8)链烯基,(C2-C8)取代的链烯基,(C2-C8)炔基,(C2-C8)取代的炔基,或芳基(C1-C8)烷基;
或在邻近碳原子上的任意2个R1、R2、R3、R4或R5一起形成-O(CO)O-,或与它们结合的环碳原子一起时,形成双键;
R6是ORa,N(Ra)2,N3,CN,NO2,S(O)nRa,-C(=O)R11,-C(=O)OR11,-C(=O)NR11R12,-C(=O)SR11,-S(O)R11,-S(O)2R11,-S(O)(OR11),-S(O)2(OR11),-SO2NR11R12,卤素,(C1-C8)烷基,(C4-C8)碳环基烷基,(C1-C8)取代的烷基,(C2-C8)链烯基,(C2-C8)取代的链烯基,(C2-C8)炔基,(C2-C8)取代的炔基,或芳基(C1-C8)烷基,或R6和任一个R1或R2一起时形成-O(CO)O-;
每个n独立地是0,1,或2;
每个Ra独立地是H,(C1-C8)烷基,(C2-C8)链烯基,(C2-C8)炔基,芳基(C1-C8)烷基,(C4-C8)碳环基烷基,-C(=O)R11,-C(=O)OR11,-C(=O)NR11R12,-C(=O)SR11,-S(O)R11,-S(O)2R11,-S(O)(OR11),-S(O)2(OR11),或-SO2NR11R12;
R7是H,-C(=O)R11,-C(=O)OR11,-C(=O)NR11R12,-C(=O)SR11,-S(O)R11,-S(O)2R11,-S(O)(OR11),-S(O)2(OR11),-SO2NR11R12,或
每个Y或Y1独立地是O,S,NR,+N(O)(R),N(OR),+N(O)(OR),或N-NR2;
W1和W2一起时形成-Y3(C(Ry)2)3Y3-;或W1或W2之一与任一个R3或R4一起形成-Y3-,且W1或W2中的另一个是式Ia;或W1和W2各自独立地是式Ia的基团:
式Ia
其中:
每个Y2独立地是个键,O,CR2,NR,+N(O)(R),N(OR),+N(O)(OR),N-NR2,S,S-S,S(O),或S(O)2;
每个Y3独立地是O,S,或NR;
M2是0,1或2;
每个Rx独立地是Ry或式:
其中:
每个M1a、M1c和M1d独立地是0或1;
M12c是0,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11或12;
每个Ry独立地是H,F,Cl,Br,I,OH,R,-C(=Y1)R,-C(=Y1)OR,-C(=Y1)N(R)2,-N(R)2,-+N(R)3,-SR,-S(O)R,-S(O)2R,-S(O)(OR)、-S(O)2(OR)、-OC(=Y1)R,-OC(=Y1)OR,-OC(=Y1)(N(R)2)、-SC(=Y1)R,-SC(=Y1)OR,-SC(=Y1)(N(R)2),-N(R)C(=Y1)R,-N(R)C(=Y1)OR,-N(R)C(=Y1)N(R)2,-SO2NR2,-CN,-N3,-NO2,-OR,或W3;或在同一个碳原子上的2个Ry一起时形成3-7个碳原子的碳环;
每个R独立地是H,(C1-C8)烷基,(C1-C8)取代的烷基,(C2-C8)链烯基,(C2-C8)取代的链烯基,(C2-C8)炔基,(C2-C8)取代的炔基,C6-C20芳基,C6-C20取代的芳基,C2-C20杂环基,C2-C20取代的杂环基,芳烷基或取代的芳烷基;
W3是W4或W5;W4是R,-C(Y1)Ry,-C(Y1)W5,-SO2Ry,或-SO2W5;且W5是碳环或杂环,其中W5独立地被0-3个Ry基团取代;
每个X1或X2独立地是C-R10或N;
每个R8是卤素,NR11R12,N(R11)OR11,NR11NR11R12,N3,NO,NO2,CHO,CN,-CH(=NR11)、-CH=NHNR11,-CH=N(OR11)、-CH(OR11)2,-C(=O)NR11R12,-C(=S)NR11R12,-C(=O)OR11,(C1-C8)烷基,(C2-C8)链烯基,(C2-C8)炔基,(C4-C8)碳环基烷基,任选地取代的芳基,任选地取代的杂芳基,-C(=O)(C1-C8)烷基,-S(O)n(C1-C8)烷基,芳基(C1-C8)烷基,OR11或SR11;
每个R9或R10独立地是H,卤素,NR11R12,N(R11)OR11,NR11NR11R12,N3,NO,NO2,CHO,CN,-CH(=NR11),-CH=NHNR11,-CH=N(OR11),-CH(OR11)2,-C(=O)NR11R12,-C(=S)NR11R12,-C(=O)OR11,R11,OR11或SR11;
每个R11或R12独立地是H,(C1-C8)烷基,(C2-C8)链烯基,(C2-C8)炔基,(C4-C8)碳环基烷基,任选地取代的芳基,任选地取代的杂芳基,-C(=O)(C1-C8)烷基,-S(O)n(C1-C8)烷基或芳基(C1-C8)烷基;或R11和R12与它们二者连接的氮一起形成3-7元杂环,其中所述杂环的任意一个碳原子可以任选地被替换为-O-、-S-或-NRa-;
其中每个R1、R2、R3、R4、R5、R6、R11或R12的每个(C1-C8)烷基,(C2-C8)链烯基,(C2-C8)炔基或芳基(C1-C8)烷基独立地任选地被一个或多个卤素,羟基,CN,N3,N(Ra)2或ORa取代;且其中每个所述(C1-C8)烷基的一个或多个非末端碳原子任选地被替换为-O-,-S-或-NRa-。
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