[发明专利]寡肽化合物及其应用有效
申请号: | 200980114258.1 | 申请日: | 2009-02-20 |
公开(公告)号: | CN102015758B | 公开(公告)日: | 2017-04-12 |
发明(设计)人: | 玛丽特·奥特雷;佩尔·阿恩·阿斯;艾玛道丁·菲兹 | 申请(专利权)人: | APIM治疗学公司 |
主分类号: | C07K14/47 | 分类号: | C07K14/47;A61K38/17;G01N33/68;C12N15/12 |
代理公司: | 北京三友知识产权代理有限公司11127 | 代理人: | 丁香兰,庞东成 |
地址: | 挪威特*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 寡肽 化合物 及其 应用 | ||
1.一种寡肽化合物,所述寡肽化合物包含PCNA相互作用基序,其中,所述PCNA相互作用基序是
[K/R]-[F/Y/W]-[L/I/V/A]-[L/I/V/A]-[K/R](SEQ ID NO.30),
其中所述寡肽化合物由19~50个亚基组成并且包含核定位信号序列和细胞穿透信号序列,所述核定位信号序列由选自SEQ ID NO:123-128中任一个的序列组成,所述细胞穿透信号序列由选自SEQ ID NO:129-133中任一个的序列组成,并且组分的顺序是PCNA相互作用基序-核定位信号序列-细胞穿透信号序列。
2.一种核酸分子,所述核酸分子包含编码权利要求1所述的寡肽化合物的序列。
3.如权利要求1所述的寡肽化合物或如权利要求2所述的核酸分子在药物制备中的应用,所述药物用于希望抑制细胞生长的病症或病况的治疗中或者用于涉及细胞抑制治疗的治疗中。
4.一种药物组合物,所述药物组合物包含如权利要求1所述的寡肽化合物或如权利要求2所述的核酸分子和至少一种药用可接受的载剂或赋形剂。
5.一种试剂盒,所述试剂盒包含:
(i)如权利要求1所述的寡肽化合物或如权利要求2所述的核酸分子;和
(ii)细胞抑制剂。
6.如权利要求5所述的试剂盒,其中将所述寡肽化合物或所述核酸分子和所述细胞抑制剂作为联合制剂提供,所述联合制剂同时、依次或分开用于希望抑制细胞生长的病症或病况的治疗或涉及细胞抑制治疗的治疗。
7.如权利要求3所述的应用,其中所述药物与细胞抑制剂联合使用。
8.如权利要求1所述的寡肽化合物或如权利要求2所述的核酸分子在制备用作放射性治疗用敏化剂的药物中的应用。
9.如权利要求8所述的应用,所述药物用于希望抑制细胞生长的病症或病况的治疗中或用于涉及放射性治疗的治疗中。
10.一种体外分析方法,所述方法包括对细胞或细胞培养物施用如权利要求1所述的寡肽化合物或如权利要求2所述的核酸分子。
11.一种脂质体,所述脂质体包含:
(i)如权利要求1所述的寡肽化合物;和/或
(ii)如权利要求2所述的核酸分子。
12.如权利要求2所述的核酸分子,其中所述核酸分子包含在载体中。
13.如权利要求1所述的寡肽化合物或权利要求2所述的核酸分子,其中,所述PCNA相互作用基序是
[K/R]-[Y/W]-[L/I/V/A]-[L/I/V/A]-[K/R](SEQ ID NO.31);
[K/R]-[F/W]-[L/I/V/A]-[L/I/V/A]-[K/R](SEQ ID NO.33);
[K/R]-[F/W]-[L/I/V]-[L/I/V]-[K/R](SEQ ID NO.34);
[K/R]-[F/Y/W]-[L/I/V]-[L/I/V]-[K/R](SEQ ID NO.35);
[K/R]-[Y/W]-[L/I/V]-[L/I/V]-[K/R](SEQ ID NO.36);或
[K/R]-F-[L/I/V]-[L/I/V]-[K/R](SEQ ID NO.37)。
14.如权利要求1所述的寡肽化合物或权利要求2所述的核酸分子,其中,所述PCNA相互作用基序是如SEQ ID NO:2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、16、17、18、19、20、21、22、23、24或25所示的序列。
15.如权利要求1所述的寡肽化合物或权利要求2所述的核酸分子,其中,所述寡肽化合物是融合蛋白或适体的一部分。
16.如权利要求1所述的寡肽化合物或权利要求2所述的核酸分子,其中,所述寡肽化合物包含至少1、2、3、4或5个D-氨基酸、至少1、2、3、4或5个非编码氨基酸、至少1、2、3、4或5个二氨基酸和/或至少1、2、3、4或5个β-氨基酸。
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