[发明专利]经改进的斯达汀生产

权利要求书

1.选自下组的具有HMG-CoA还原酶活性的多肽，所述组由以下组成：SEQ ID 4，SEQ ID 12，具有与SEQ ID 4有至少80％同一性程度的氨基酸序列的多肽，和具有与SEQ ID 12有至少60％同一性程度的氨基酸序列的多肽。

2.选自下组的多核苷酸，所述组由以下组成：SEQ ID 1，SEQ ID 2，SEQ ID 3，SEQ ID 9，SEQ ID 10，SEQ ID 11，SEQ ID 21，SEQ ID 25，SEQ ID 29，具有与SEQ ID 1有至少80％同一性程度的序列的多核苷酸，具有与SEQ ID 2有至少80％同一性程度的序列的多核苷酸，具有与SEQID 3有至少85％同一性程度的序列的多核苷酸，具有与SEQ ID 9有至少60％同一性程度的序列的多核苷酸，具有与SEQ ID 10有至少60％同一性程度的序列的多核苷酸，具有与SEQ ID 11有至少60％同一性程度的序列的多核苷酸，具有与SEQ ID 21有至少80％同一性程度的序列的多核苷酸，具有与SEQ ID 25有至少85％同一性程度的序列的多核苷酸，和具有与SEQ ID 29有至少80％同一性程度的序列的多核苷酸。

3.用于生产斯达汀的方法，所述方法包括过表达选自下组的多肽，所述组由以下组成：SEQ ID 4，SEQ ID 12，SEQ ID 26，SEQ ID 30，具有与SEQ ID 4有至少80％同一性程度的氨基酸序列的多肽，具有与SEQ ID 12有至少60％同一性程度的氨基酸序列的多肽，具有与SEQ ID 26有至少70％同一性程度的氨基酸序列的多肽，和具有与SEQ ID 30有至少70％同一性程度的氨基酸序列的多肽。

4.根据权利要求3的方法，所述方法包括下述步骤：

(i)用包含编码HMGR的感兴趣基因的多核苷酸转化感兴趣的宿主细胞；

(ii)选择经转化的细胞的克隆；

(iii)培养所述选择的细胞，和

(iv)从所述培养中分离制甲羟酶素、普伐他汀、洛伐他汀和/或辛伐他汀。

5.根据权利要求3到4中任一项的方法，其中用一种或多种斯达汀生物合成基因转化所述宿主细胞。

6.包含权利要求2的多核苷酸的宿主细胞。

7.根据权利要求6的宿主细胞，所述宿主细胞为来自Penicillium，Aspergillus，Monascus，Mucor或Saccharomyces属的真菌。

8.根据权利要求6到7中任一项的宿主细胞，其中所述宿主细胞是Penicillium citrinum，Penicillium chrysogenum，Aspergillus niger，Aspergillus terreus，Aspergillus nidulans，Monascus ruber，Monascuspaxi，Mucor hiemalis或Saccharomyces cerevisiae。

9.宿主细胞，其为包含权利要求2的多核苷酸或选自下组的多核苷酸的Penicillium chrysogenum，所述组由SEQ ID 19，SEQ ID 20，SEQ ID23，SEQ ID 24，SEQ ID 27和SEQ ID 28组成。

10.在权利要求3到5中任一项中获得的普伐他汀、洛伐他汀和/或辛伐他汀在生产药物中的用途。