[发明专利]使用脐带血细胞治疗脑损伤

说明书

相关申请

本申请要求2008年3月28日提交的发明名称为使用脐带血细胞治疗脑损伤的美国临时申请系列号61/072,173的优先权，其全部内容通过引用合并入本文。

发明领域

本发明涉及脐带血细胞用于治疗脑损伤的用途。

发明背景

卒中一般是指阻断或减少对整个脑或部分脑的血液供给的任何事件。其在美国是导致死亡的第三大病因和成人失能(adultdisability)的首要病因。卒中每年影响大约75万人。三分之一的卒中患者在卒中发生后的一周内死亡。在存活的患者当中，相当大比例的患者遗留下中度至严重的失能，包括但不限于面瘫、肢体瘫痪或全身瘫痪。

已对治疗与卒中相关的慢性症状作了各种努力。最近，已报导使用G-CSF动员的外周血细胞来治疗急性和慢性卒中症状。然而仍然存在对适合于大部分群体(包括对于自体动员细胞疗法可能不合适的受试者)的治疗形式的需要。

发明概述

本发明在其广义上提供了使用脐带血细胞治疗脑损伤的方法。特别重要的是使用脐带血细胞治疗慢性卒中和神经退行性疾病。本发明已令人惊讶地发现，当将脐带血细胞施用入慢性卒中受试者的脑实质时，可逆转受试者经历的至少一些与卒中相关的失能。

因此，在一个方面，本发明提供了治疗患有脑组织损伤的受试者的方法，其包括以有效地治疗脑组织损伤的量给有此需要的人受试者的脑实质内施用富集了CD34+、CD133+或CD34+/CD133+脐带血细胞的分离的脐带血细胞群体。

在另一个方面，本发明提供了治疗慢性卒中的方法，其包括以有效地治疗卒中的量将富集了CD34+、CD133+或CD34+/CD133+脐带血细胞的分离的脐带血细胞群体实质内施用入已患有卒中的人受试者的脑，其中在卒中后7天以后施用所述分离的群体。在一个实施方案中，在卒中后超过1个月施用群体。在另一个实施方案中，在卒中后超过3个月施用群体。在另一个实施方案中，在卒中后超过6个月施用群体。在另一个实施方案中，在卒中后超过1年施用群体。

在另一个方面，本发明提供了治疗由创伤性脑损伤引起的脑组织损伤的方法。更具体地，在一个实施方案中，本发明提供了通过将富集了CD34+、CD133+或CD34+/CD133+细胞的分离的脐带血细胞群体施用入患有由创伤性脑损伤引起的脑组织损伤的受试者的脑实质来治疗脑组织损伤的方法。此类脑损伤包括在创伤性脑损伤发生后存在数月(例如，至少一个月)或数年的脑损伤。因此，可在创伤性脑损伤发生后超过1个月，超过3个月，超过6个月，超过1年，或更长时间以后治疗受试者(即，可给受试者施用细胞)。

在另一个方面，本发明提供了治疗患有神经退行性病症的受试者的方法，其包括以有效地治疗神经退行性病症的量将富集了CD34+或CD133+脐带血细胞的分离的群体实质内施用入有此需要的人受试者的脑。神经退行性病症可以是但不限于帕金森病、阿尔茨海默病、多发性硬化、亨廷顿病、匹克病、小脑变性和肌萎缩侧索硬化(ALS)。

在一个实施方案中，在脑组织损伤发生或最早观察到这样的损伤后超过1个月施用分离的群体。在另一个实施方案中，在脑组织损伤发生或最早观察到这样的损伤后超过6个月施用分离的群体。在另一个实施方案中，在脑组织损伤发生或最早观察到这样的损伤后超过1年施用分离的群体。

各种实施方案适用于上述方面，并且在下文中引述此类实施方案。

在一个实施方案中，群体富集了CD34+脐带血细胞。在一个相关的实施方案中，群体包括为至少75％CD34+，或为至少90％CD34+的单个核细胞。

在另一个实施方案中，群体富集了CD133+脐带血细胞。在一个相关实施方案中，群体包括为至少75％CD133+或为至少90％CD133+的单个核细胞。

在一个实施方案中，群体富集了CD34+/CD133+脐带血细胞。在相关实施方案中，群体包括为至少75％CD34+/CD133+或为至少90％CD34+/CD133+的单个核细胞。

在一个实施方案中，受试者至少60岁。

在一个实施方案中，给受试者施用至少2×10⁶个细胞。在另一个实施方案中，给受试者施用至少5×10⁶个细胞。在另一个实施方案中，给受试者施用至少8×10⁶个细胞。

在一个实施方案中，将群体施用至沿着受损的皮质脊髓束的3个位点。