[发明专利]血管紧张素II拮抗剂合成中的催化羧化

权利要求书

1.替米沙坦或其盐或酯的制备方法，包含在3’-(2’-卤代-联苯-4-基甲基)-1，7’-二甲基-2’-丙基-1H，3’H-[2，5’]联苯并咪唑的2’位上引入C-1合成子。

2.替米沙坦或其盐或酯的制备方法，其特征在于在催化剂的存在下用一氧化碳处理3’-(2’-卤代-联苯-4-基甲基)-1，7’-二甲基-2’-丙基-1H，3’H-[2，5’]联苯并咪唑。

3.根据权利要求2的方法，其特征在于一氧化碳是气态或在原位由甲酸或其盐形成。

4.根据权利要求2或3任意一项的方法，其中催化剂是过渡金属或其复合物。

5.根据权利要求2-4任意一项的方法，其中催化剂选自金属钯、铑、镍、钴和铁或其与羰基或膦配体的复合物。

6.根据权利要求2-5任意一项的方法，其中将反应设定在20℃-180℃的温度，优选50℃-180℃，特别是在80℃-150℃，更特别地在100℃。

7.根据权利要求2-6任意一项的方法，其中使3’-(2’-卤代-联苯-4-基甲基)-1，7’-二甲基-2’-丙基-1H，3’H-[2，5’]联苯并咪唑与气态一氧化碳在包含水的溶剂混合物中反应。

8.根据权利要求2-7任意一项的方法，其中使3’-(2’-卤代-联苯-4-基甲基)-1，7’-二甲基-2’-丙基-1H，3’H-[2，5’]联苯并咪唑和一氧化碳保持反应5-30小时，特别是10-20小时，更特别地是12-18小时。

9.根据权利要求2-5任意一项的方法，其中使用甲酸锂和任选乙酐使3’-(2’-卤代-联苯-4-基甲基)-1，7’-二甲基-2’-丙基-1H，3’H-[2，5’]联苯并咪唑羰基化。

10.根据权利要求9的方法，其中反应剂在无水溶剂中反应。

11.根据权利要求9或10任意一项的方法，其中反应剂反应0.5-24小时。

12.得到药物组合物和/或剂型的方法，包含制备根据权利要求1-11任意一项的替米沙坦、将其任选与另一种活性药物成分、药用赋形剂混合。

13.根据权利要求1-11任意一项的方法在制备替米沙坦或其盐或酯中的用途。

14.根据权利要求12的方法在制备药物中的用途。

15.选自4’-溴甲基-2-溴-联苯、4’-碘甲基-2-碘-联苯、4’-碘甲基-2-溴-联苯、4’-碘甲基-2-氯-联苯、4’-氯甲基-2-碘-联苯、4’-氯甲基-2-溴-联苯或4’-氯甲基-2-氯-联苯的化合物在合成替米沙坦或其盐或酯中的用途，其中使所述4’-卤代甲基-2-卤代-联苯与2-(1-丙基)-4-甲基-6-(1’-甲基苯并咪唑-2-基)苯并咪唑反应。