[发明专利]用于监测抑郁症的炎性生物标志物

说明书

与相关申请的交叉参考

本专利文件要求2008年3月12日提交的题为“用于监测抑郁症的炎性生物标志物”(Inflammatory Biomarkers for Monitoring DepressionDisorders)的美国临时专利申请系列号61/036,013的优先权益，该临时专利申请在此以其全文引为参考。

技术领域

本专利文件涉及用于诊断和监测医学病症例如重度抑郁症(MDD)的生物标志物和方法。

背景技术

神经精神病症比任何其他类型的临床病症造成了更多的“失能寿命损失年”(years lived with disability，YLDs)，占总YLDs的几乎30％(Murray和Lopez(1996)Global Health Statistics：A Compendium ofIncidence，Prevalence and Mortality Estimates for over 2000 Conditions(全球健康统计学：超过2000种病症的发病率、流行性和死亡率概略)，剑桥：哈佛公共卫生学院(Cambridge：Harvard School of PublicHealth))。单独的单相MDD占全部YLDs的11％。许多因素造成了持续失能和亚最佳治疗结果，包括诊断不准确、治疗的过早停止、社会诟病、抗抑郁药物剂量不足、抗抑郁药物副作用和不坚持治疗。

大多数临床失调，包括神经精神病症例如抑郁症，源自于多种因素之间的相互作用而不是单一的生物学变化。罹患同样临床病症的不同个体，依赖于每个个体中的具体变化，可能表现出不同范围和程度的症状。在个体基础上确定抑郁病状态的能力将可用于准确评估对象的具体状态。但是，对用于诊断和确定对临床病症例如抑郁症的诱因、以及用于评估疾病状态或对治疗的响应的可靠方法，存在着需求。

发明概述

本文件涉及用于抑郁症包括MDD的诊断和治疗评估的材料和方法。临床评估和患者面谈常用于患有抑郁症的患者的诊断和治疗监测。正如本文中所述，一种基于生理学变化的测试，通过测量生物标志物和使用计算算法得出疾病分值进行评估，将便于抑郁症的较早期治疗并增加患者的接受性。基于用生理学测量代替或补充临床评估和患者面谈，本文描述的技术可以用于优化治疗方法。

生物标志物通过反映出潜在的病症或疾病状态，能够提供独立的诊断或预后价值。生物标志物的使用允许准确、可靠、灵敏、特异和预见性地评估疾病状态。例如，CRP(C-反应性蛋白)可用作低程度全身性炎性的血浆生物标志物，其可以与各种失调相关联，例如类风湿病和骨关节炎、过敏症、哮喘、阿茨海默氏病、癌症、糖尿病、消化失调、心脏病、激素失衡和骨质疏松症。尽管炎性生物学标志物可用于监测特定疾病的严重性，但它们的临床应用、特别是在单个标志物的情况下，似乎是有限的。但是，似乎炎性生物标志物表达的图谱在不同疾病症状中可能不同，并且多个标志物的水平可用于评估疾病的严重性。

初步研究表明了使用多重抗体阵列在患有MDD的群体中开发生物标志物组集(panels)的价值。反映精神状态(例如病理类型、严重性、对治疗发生阳性响应的可能性以及复发易感性)的生物标志物的可用性，可能对抑郁症的适当诊断和治疗二者均有影响。使用本文描述的算法、用于汇集“疾病特异性特征”的系统性、高平行性的组合手段，可用于确定MDD的状态，也可用于预测个体对疗法的响应。

本申请中描述的实例，部分是基于用于抑郁症的诊断和监测治疗和/或进展的方法的鉴定。本文描述的方法可以包括开发包含多个参数例如炎性生物标志物的算法，测量所述多个参数，以及使用该算法确定定量诊断分值。在某些实施方案中，可以开发应用来自生物样品例如血清或血浆的多个生物标志物的算法，用于患者分层、药效标志物的鉴定以及监测疗效。这样的方法可用于例如在精神疗法、认知疗法或抗抑郁药物给药的早期阶段监测抑郁个体中疗法的有效性。方法可以包括确定在进行抑郁症治疗的个体中血浆生物标志物是否存在变化。描述了使用测量许多参数的多参数系统和计算分值的算法，在对象中开发单相抑郁症(MDD)疾病分值的材料和方法。在两个或多个时间点确定的分值可用于例如确定MDD的进展或用于评估对象对治疗方案的响应。