[发明专利]母体尿液的还原/氧化活性作为胎儿性别相关特性的指标

说明书

相关申请的参考

本申请要求于2008年3月11日提交的美国临时申请第61/069,008号在35U.S.C.§119(e)下的权益。

技术领域

本发明涉及一种通过评价母体尿液的总还原/氧化活性确定未出生胎儿性别的方法。本发明还涉及一种通过在受孕之前评价未妊娠女性尿液的总还原/氧化活性进行受孕前婴儿性别设计的方法。

背景技术

人们对尽可能早地准确确定未出生胎儿性别非常感兴趣。可利用的技术典型地在妊娠后期进行。在妊娠18周之后可使用超声波确定胎儿性别。Y-特异性DNA序列的聚合酶链式反应(PCR)扩增需要母体血液样品以及昂贵的设备。PCR可早在孕期第六周进行，准确率仅为约80％。Lagona等人Multiple testing in fetal genderdetermination from maternal blood by polymerase chain reaction.Hum.Genet.102，6：1(1998)。在妊娠18周之后可进行羊膜穿刺术，但是由于侵入性，它伴随着流产的风险。在妊娠第10周和第13周之间进行的绒膜绒毛取样(CVS)也可以提供准确信息，但该方法同样是侵入性的并且所需设备成本高。

可替换地，可以通过测定性激素确定未出生胎儿性别。性激素是对正常生长和发育发挥重要作用的类固醇。另外，性激素影响哺乳动物性器官的发育和第二性征的维持。睾丸酮，主要的雄性激素，主要由雄性睾丸分泌，而雌性卵巢分泌的程度要少得多。平均而言，成年男人产生的睾丸酮是成年妇女的约40到60倍。类似地，雌激素充当主要的雌性激素，通常它在女性中存在的水平显著高于男性。当与怀有女胎的母体尿液相比时，怀有男胎的母体尿液含有较丰富的睾丸酮。该差异可能是由于男胎分泌的性激素的作用引起的。Jost A.A new Look at the Mechanisms Controlling SexDifferentiation in Mammals.John Hopkins Med.J.130：38(1972)。基于妊娠妇女的个体性激素水平确定胎儿性别的方法已被探究，但到目前为止尚未导致开发出任何在统计学上可靠的方法。例如，在一个研究中，将抗睾丸酮的抗体用在放射免疫测定法中以确定妊娠母体尿液中睾丸酮水平。这个研究在确定胎儿性别中的准确率较低。Loewit等人Determination of fetal sex from maternal testosteroneexcretion in early pregnancy.Dtsch.Med.Wschr.99：1656(1974)。

妊娠妇女尿液已用于开发简单而非侵入性测试的各种尝试中以确定胎儿性别。这些方法中大部分利用母体尿液的简单特性，如它的pH或与铝化合物形成络合物的能力。因此，这些测试通常伴随较差的可靠性。例如，美国专利第6,420,182号公开了一种通过在妊娠第12至第14周之后测定母体尿液的pH来检测胎儿性别的方法。该测试所基于的假设是怀有女胎的妇女具有酸性尿液，但这个方法的准确率仅为约65％。在另一个测定法中，可以在妊娠20周之后对妊娠妇女尿液进行比色测试。美国专利第4,840,914号。这个测试在确定胎儿性别上的准确率同样较低，仅为约60％(也参见：www.intelligender.com)。

本申请人已注意到评价妊娠女性尿液样品的还原/氧化活性可提供确定胎儿性别的更好方法。依据该处理和测定方法，可促进尿液样品还原活性的激素是孕酮、睾丸酮和人绒毛膜促性腺激素(hCG)，而雌激素可以促进尿液的氧化活性。与胎儿性别直接相关的主要激素是性激素，即，睾丸酮和雌激素。怀有男胎的妊娠母体尿液样品的总还原/氧化活性与怀有女胎的妊娠母体尿液样品的总还原/氧化活性不同，使得可以用来确定胎儿性别。