[发明专利]用于治疗免疫缺陷或免疫抑制相关之病症和骨疾病的人骨形成细胞

说明书

技术领域

本发明涉及骨形成细胞在治疗免疫缺陷或免疫抑制相关之病症和骨疾病中的治疗性应用。

背景技术

免疫缺陷疾病代表多种严重的病症，其中免疫系统功能缺损导致患者对各种机会性感染或状况的易感性增加。

免疫缺陷还可由于施用免疫抑制剂(例如，为了防止移植器官的排斥)而导致，或者作为针对其它病理之治疗(例如化疗)的副作用。

需要针对免疫缺陷疾病的另外的治疗方式。

人间充质干细胞(MSC)表达高水平的I类人白细胞抗原(HLA)，而不表达II类HLA，但是通过用干扰素-γ(IFNγ)刺激可诱导表达后者(Le Blanc等，2003.Exp Hematol 31：890-6)。

据报道，MSC还可作为抗原呈递细胞。该功能在极短的时间段内观察到，并且仅在IFNγ施用和/或刺激之后，但在未刺激的MSC中则观察不到该功能。在特定抗原(来自白色念珠菌(Candida albicans)或破伤风类毒素)存在下，MSC细胞能够通过自分泌低水平的IFNγ来上调其II类HLA抗原的表达。但是，当培养物中IFNγ浓度增加时，II类HLA表达下调，并且MSC的APC功能被抑制(Stagg等，2006.Blood 107：2570-7；Chan等，2006.Blood 107：4817-24)。

已显示来自骨小梁或来自细胞系的成骨细胞具有免疫活性并且刺激同种异体的外周血单个核细胞(Skjodt等，1989.Immunology 68：416-20)。

发明内容

除非另外指明，本发明中所使用的所有术语(包括技术和科学术语)均具有本发明所属领域的普通技术人员通常理解的含义。

本文所用的无数量词修饰的形式包含单数和复数的含义，上下文有明确指定的除外。例如，“细胞”是指一个(种)或多个(种)细胞。

本文使用的术语“包含”和“含有”与“包括”等是同义词，其是非排他性的或开放式的，即不排除另外的未记载的成员、要素或方法步骤。

通过端点描述的数值范围包括各范围内的所有数值和分数以及所述端点。

当涉及可测量的值(如参数、数量、时间段等)时，本文使用的术语“约”意在包括相对于指定值的+/-10％或更小的变化，优选地+/-5％或更小，更优选地+/-1％或更小，以及更加优选地+/-0.1％或更小，在该范围内这些变化适用于本发明。应理解，“约”所修饰的数值本身也被具体地且优选地公开了。

本说明书引用的所有文献均通过引用以其整体并入本文中。特别地，本文明确引用的所有文献的教导均通过引用并入本文中。

本发明人出人意料地发现骨形成细胞除了具有预期的骨再生作用之外，还显示出强效的抗原呈递细胞(APC)的性质，因此可用于治疗免疫缺陷或免疫抑制相关的疾病和病症。

有利地，本发明人还发现骨形成细胞(例如特别是通过由分离的间充质干细胞(MSC)或骨髓基质细胞(BMSC)分化而在体外可获得的骨形成细胞)基本上不依赖于活化或者刺激(例如通过干扰素γ)就能够展示出独特的免疫学标志物(例如II类HLA抗原)和抗原呈递细胞的性质。因此，所述APC标志物和性质不必局限于活化或刺激后的极短时间段中。这种相对稳定的APC性质使得骨形成细胞成为治疗上述疾病和病症的有利药剂。

因此，在一些方面中，本发明提供了：

-分离的骨形成细胞，其用于治疗免疫缺陷或免疫抑制相关的疾病或病症；

-分离的骨形成细胞在制备用于治疗免疫缺陷或免疫抑制相关之疾病或病症的药物中的用途；

-用于预防和/或治疗有此治疗需要的对象中与免疫缺陷或免疫抑制相关的疾病或病症的方法，其包括向所述对象施用预防或治疗有效量的分离的骨形成细胞；

-包含分离的骨形成细胞的药物组合物，其用于治疗免疫缺陷或免疫抑制相关的疾病或病症；

涉及特定组分时，术语“分离”表示将该组分与组合物中至少另一组分分开，即前一组分从组合物中被“分离”。当涉及细胞或细胞群时，术语“分离”还暗指这些细胞或细胞群不形成动物体或人体的部分，而是从其中取出或分开(例如以细胞培养物进行维持和/或增殖)。

优选地，所述骨形成细胞可来源于动物，更优选地来源于哺乳动物(包括非人哺乳动物)，更加优选来源于人。

所述骨形成细胞通常可获得自或源自对象(例如优选为人或非人哺乳动物对象)的生物样品(例如，从对象中取出并含有其细胞的样品)。