[发明专利]在鼻炎治疗中使用的重组人CC10及其组合物在审

专利信息
申请号: 200980116919.4 申请日: 2009-05-12
公开(公告)号: CN102292099A 公开(公告)日: 2011-12-21
发明(设计)人: A·L·皮伦 申请(专利权)人: 科拉森斯公司
主分类号: A61K38/17 分类号: A61K38/17;A61P11/02;A61P31/04;A61P29/00
代理公司: 北京品源专利代理有限公司 11332 代理人: 陈慧珍
地址: 美国马*** 国省代码: 美国;US
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摘要:
搜索关键词: 鼻炎 治疗 使用 重组 cc10 及其 组合
【说明书】:

相关申请的交叉引用

[01]本专利申请主张2008年5月13日提交的美国临时专利申请61/052861的权益和优先权,其公开内容以其整体作为参考并入本文。

技术领域

[02]本发明涉及降低患者鼻部通道中气流阻塞、清除窦感染和减轻患者窦痛的方法。更具体地,本发明涉及治疗患者鼻炎、窦炎和鼻息肉的方法以及对上述疾病有用的组合物。更具体地,本发明涉及使用对上述疾病有用的鼻内施用的重组人CC10及其组合物治疗上述疾病的方法。

背景技术

[03]克拉细胞(Clara Cell)“10kDa”蛋白(CC10)或子宫球蛋白(UG)是由几种粘膜上皮细胞或上皮细胞源的其它器官所产生的小型、同型二聚体分泌型蛋白(Mukherjee,1999)。CC10由含有70个氨基酸残基的两个相同亚基组成,每个亚基具有“四螺旋束”二级结构基序,其通过半胱氨酸3和69′,3′和69之间的两个二硫键反平行取向连接(Matthews,1994;Morize 1997)。含有两个二硫键的同型二聚体似乎是它的原始、细胞外活性形式。在人类中,肺是CC10产生的主要位点,但是其它几个器官也合成编码该蛋白的少量mRNA(Singh,1987;Sandmoller,1994)。CC10是抗炎和免疫调节蛋白,已对CC10与其它蛋白质、受体和细胞类型之间的相互作用进行了鉴定(在Mukherjee,2007、Mukherjee,1999和Pilon,2000中综述)。已经在具有一定程度炎症特征的多种临床病况的多种组织和液体样本中以及在患有伴复发性窦炎和鼻息肉的慢性鼻炎患者中(Liu,2004)发现了低水平的CC10蛋白或mRNA,其中所述炎症包括哮喘(Lensmar,2000;Shijubo,1999;Van Vyve,1995)、肺炎(Nomori,1995)、闭塞性细支气管炎(Nord,2002)、结节病(Shijubo,2000)。肺上皮细胞是内源CC10的体内主要来源,它们在这些病况中经常受到不良影响,减少或甚至消除(Shijubo,1999)。的确,CC10似乎是特定组的无纤毛呼吸上皮细胞和相关结构发育所需的自分泌和/或内分泌物(Castro,2000)。因此,仍不了解CC10缺乏是炎症和/或所述病况的原因还是结果。

[04]已知鼻部通道中的气流阻塞以及窦痛和压迫是引起患有过敏性鼻炎、非过敏性鼻炎、窦炎和鼻息肉的人明显病状的原因。鼻炎是鼻咽腔中鼻部通道和窦的炎症。有两类鼻炎,即过敏性和非过敏性鼻炎。非过敏性鼻炎是由于病毒、细菌或其它感染,由于暴露于吸入化学品或其它刺激物造成的,或者可以是自发的,而过敏性鼻炎是由于暴露于吸入变应原所造成的。过敏性鼻炎可以是季节性的,如对树木或青草花粉的过敏;或者它可以是常年性的,如对尘螨和常见霉菌的过敏。鼻炎的严重程度范围从由于瘙痒、喷嚏和鼻涕所造成的持续几小时的轻度季节性不适,到通常与复发性细菌感染有关的疼痛并且使人衰弱的慢性窦炎。有时将存在细菌感染的慢性窦炎称作慢性鼻窦炎(“CRS”)。CRS导致气道上皮细胞和窦组织不可逆地重构和瘢痕形成。鼻组织的这些永久性改变导致了恶性循环,其中抵御感染(病毒和细菌感染)的能力的降低以及清除吸入的变应原和刺激物的能力的降低导致了更严重的炎症反应,从而进一步加重了重构和纤维化以及更严重或持久的感染。理论上,不存在感染时,炎症是可逆的,并且一旦从局部组织清除刺激物、病原体或变应原后应立即消失。因此,从季节性或轻度鼻炎转变为CRS在很大程度上可以归因于长期暴露于常年性变应原和/或发炎的鼻和窦组织的复发性细菌感染,从而使得即使在原始鼻炎刺激(变应原或刺激物)消除很长时间后仍持续感染。的确,当炎症反应从变应原刺激的反应转变为感染刺激的反应时,导致慢性鼻炎的常年性过敏患者经常经历复发性细菌感染(窦炎)。这些是具有严重持续性鼻窦炎CRS疾病和具有最高发病率的患者。不论是过敏性还是非过敏性慢性鼻炎,它们均导致在鼻部通道中产生过量粘液和鼻部通道肿胀,从而损害呼吸、破坏睡眠并易患复发性细菌窦感染。在该疾病中,窦痛和压迫导致显著病况。不论是急性还是慢性细菌感染均加重了这些症状。在最严重的情况下,鼻息肉在鼻腔导气管中生长并缓慢堵塞导气管。这些息肉是窦组织的非恶性赘疣,并且只可以通过窦剥脱术去除。由于每次去除后,息肉会重新生长,因此鼻息肉患者可能要定期进行窦剥脱术。

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