[发明专利]含有羧基乙烯基聚合物和聚维酮聚合物的药物组合物

说明书

相关申请的交叉引用

本专利申请要求基于2008年5月19日提交的第61/054,196号美国临时专利申请的优先权。

发明的技术领域

本发明涉及的药物组合物，其包含与聚维酮聚合物结合的羧基乙烯基聚合物，所述聚维酮聚合物改善组合物的相容性和/或物理性质。更具体而言，本发明涉及眼用溶液(例如：凝胶)，其包含治疗剂诸如莫西沙星、羧基乙烯基聚合物和聚维酮聚合物。

发明背景

制药行业已在不断地寻求生产具有合需要的物理特性的药用载体。这些特性可依据应用的类型(例如：口服、局部等)而不同。当组合物的药用载体提供增强的粘度时，许多药物应用可更加有效，特别是药物组合物对眼(眼用的)、鼻、耳(耳用的)、皮肤等的局部应用可更加有效。当需要较高粘度时，凝胶是特别合适的药用载体。

羧基乙烯基聚合物(卡波姆)可用于增加粘度和/或形成药物组合物的凝胶。羧基乙烯基聚合物特别适合形成水凝胶。若将羧基乙烯基聚合物分散在水中，它常会形成浑浊的凝胶。然而，如果凝胶的pH值大于羧基乙烯基聚合物的pKa值(例如：在大于约6.0±0.5的pH值)，浑浊的凝胶通常会溶胀并变澄清。在该情况下，羧基乙烯基聚合物的羧酸基团离子化且羧酸根基团的负电荷之间相互排斥。另外，羧基乙烯基聚合物的玻璃转化温度常在聚合物暴露于水时下降。在这种情况下，羧基乙烯基聚合物回转且回转半径可变大，且可导致聚合物溶胀到高至或大于其原体积的1000倍。羧基乙烯基聚合物的这种溶胀在帮助形成适用作药物组合物的药用载体的凝胶时可以是极有用的。

虽然羧基乙烯基聚合物可用于形成需要的凝胶，但是已证明羧基乙烯基聚合物与大量常包含在药物组合物中的成分不相容。这些成分的实例包括但不限于有高水平的电解质、阳离子型聚合物、酚类、强酸、强碱、某些带氨基官能团的成分(例如：治疗剂)、它们的任何组合等。这些不相容性可导致不需要的物理特性诸如浑浊、聚合物降解、粘度降低、它们的任何组合等。

因此，特别需要提供包含羧基乙烯基聚合物的药用载体和/或药物组合物，其中所述载体或组合物可避免或减少这些不相容性的一种或多种。

发明概述

本发明涉及药物组合物。药物组合物通常包含羧基乙烯基聚合物和聚维酮聚合物。该组合物还通常包含通常对羧基乙烯基聚合物具有去稳效应的去稳定物质(destabilizing agent)，然而该去稳效应通常可被聚维酮聚合物抑制。该去稳定物质可包含治疗剂或基本上完全地或完全地由治疗剂组成。在一个优选的实施方案中，治疗剂(例如：莫西沙星)包含一个或多个氨基官能团且去稳效应是由治疗剂与羧基乙烯基聚合物复合形成治疗剂/羧基乙烯基聚合物复合物所导致的溶解度损失和/或浑浊。在该实施方案中，聚维酮聚合物有助于增溶治疗剂/羧基乙烯基聚合物复合物。所述药物组合物或含水药用载体优选是水溶液和/或凝胶。含水药物组合物可以是眼用组合物且优选地具有生理上可相容的pH。

发明详述

本发明是基于提供包含羧基乙烯基聚合物和聚维酮聚合物的药物组合物。该药物组合物通常还包含通常会与羧基乙烯基聚合物相互作用使该药物组合物不稳定的去稳定物质。有利的是聚维酮聚合物可弥补这种去稳定作用。

预计可将药物组合物用于各种应用，诸如经耳应用、经鼻应用、经口应用、皮肤病学应用或其他的可以是局部的应用或其他的向皮肤、耳、鼻、口及其他的应用。已发现特别需要以局部及其他方式(例如：眼内)施用于眼睛的眼用组合物的药物应用。还已发现将该组合物制成凝胶且特别是水凝胶是极合适的。

除非另有指明，所有成分的浓度以％(w/v)列出。

羧基乙烯基聚合物

本发明中所用的羧基乙烯基聚合物优选眼用、耳用和/或鼻用可接受的。该羧基乙烯基聚合物通常具有交联聚合物链的网。聚合物的特点是具有羧酸官能团且每个官能团优选地含有2至7个碳原子。在交联前，本发明中所用的羧基乙烯基聚合物的分子量通常为至少约50,000、更常为至少约200,000且还更常为至少约400,000原子质量单位(amu)。所述分子量通常为小于约6百万、更常为小于约1百万且还更常为小于约600,000amu。