[发明专利]治疗焦虑性重度抑郁障碍的方法

说明书

技术领域

本发明涉及使用4-{(3-氨基苯基)[4-(4-氟苄基)哌嗪-1-基]甲基}-N，N-二乙基苯甲酰胺或其药用盐，或它们的混合物以治疗焦虑性重度抑郁障碍(anxious major depressive disorder，AMDD)。

背景技术

焦虑性重度抑郁障碍(AMDD)是严重的精神疾病，患者患有重度抑郁障碍(MDD)，以及伴有显著同病焦虑症状(prominent comorbid anxiety symptom)。MDD是与显著发病率相关的常见、慢性复发的严重精神疾病，且经常变为危及生命的疾病。焦虑是在患有MDD的患者中的常见症状。已经报道对在MDD患者中的同病焦虑症状的患病率的估计的范围为45-60％。越来越多的证据显示相比于患有非焦虑性抑郁的患者，患有AMDD的患者具有更严重的抑郁、更大的机能损伤、更大的抑郁复发危险、增大的自杀风险、更恶劣的社会性痛苦、更高的酒精和药物滥用的发生率以及更差的治疗反应和结果。在STAR*D的最新报道中，研究者发现相对于患有非焦虑性抑郁的患者，患有焦虑性抑郁的患者不太可能出现症状减轻，而且症状减轻出现的时间可能更长。

μ、δ、κ受体是明显存在于许多物种(包括人类在内)的中枢和外周神经系统中、且充分确定的阿片受体(opioid receptor)。受体区域化(receptor localization)研究已经显示δ-阿片受体位于涉及心境调节的大脑区域。例如，δ-阿片受体在扁桃体中的区域化与焦虑状态的调节一致，而其在皮质和海马中的区域化与抑郁的调节一致。当在δ-阿片受体敲除小鼠中持续观察到增强的焦虑状态和抑郁样行为时，δ-阿片受体首先被鉴定为治疗抑郁和焦虑的可能的靶标。当激活一种或多种δ-阿片受体时，在各种动物模型中已经观察到焦虑的减弱。此外，许多研究者已经发现选择性δ-阿片受体激动剂在模型(诸如强迫游泳测试)中具有抗抑郁药样性质。

尽管有许多药物可用于治疗抑郁，但是大部分患有AMDD的患者未能响应用目前可用的抗抑郁药的治疗。目前抗抑郁药的主要生物化学效应是通过增加单胺的滑膜内水平来发挥，且正因如此，其对AMDD的治疗具有有效的效能。上述数据强调了开发不仅有效治疗抑郁而且有效治疗焦虑的药物的重要性。由于目前可用的AMDD治疗的效能有限的原因，已经付诸努力去开发在治疗AMDD中治疗有效的δ-阿片受体的配体。更具体的是，已经集中力量开发选择性δ-阿片受体的配体。相对于非选择性δ-阿片受体的配体，选择性δ-阿片受体的配体有利地产生更少的副作用。

发明内容

本申请描述了治疗温血动物的焦虑性重度抑郁障碍的方法，所述方法包括对需要该治疗的所述动物给予治疗有效量的化合物，所述化合物包括4-{(3-氨基苯基)[4-(4-氟苄基)哌嗪-1-基]甲基}-N，N-二乙基苯甲酰胺或其对映异构体或其药用盐，或它们的混合物。

本申请还描述了治疗温血动物的焦虑性重度抑郁障碍的方法，所述方法包括对需要该治疗的所述动物给予包含治疗有效量的化合物以及药用载体的药物组合物，所述化合物包括4-{(3-氨基苯基)[4-(4-氟苄基)哌嗪-1-基]甲基}-N，N-二乙基苯甲酰胺或其对映异构体或其药用盐，或它们的混合物。

本申请还描述了4-{(3-氨基苯基)[4-(4-氟苄基)哌嗪-1-基]甲基}-N，N-二乙基苯甲酰胺或其对映异构体或其药用盐，或它们的混合物在制备用于治疗焦虑性重度抑郁障碍的药物中的用途。

本申请还描述了用于治疗焦虑性重度抑郁障碍的药物组合物，其包含治疗有效量的化合物以及药用载体，所述化合物包括4-{(3-氨基苯基)[4-(4-氟苄基)哌嗪-1-基]甲基}-N，N-二乙基苯甲酰胺或其对映异构体或其药用盐，或它们的混合物。

本申请还描述了用于治疗焦虑性重度抑郁障碍的化合物，其包括4-{(3-氨基苯基)[4-(4-氟苄基)哌嗪-1-基]甲基}-N，N-二乙基苯甲酰胺或其对映异构体或其药用盐，或它们的混合物。

本领域的普通技术人员在阅读了下述详细描述后，可更容易地理解本发明的特征和优点。应当理解的是，本发明的一些特征，为清楚起见，具体实施方案上下文中描述的一些特征也可以组合形成单个的实施方案。相反地，本发明的各特征，为简洁起见，单个实施方案中描述的特征，也可组合形成亚组合。

除非在本申请中另作具体说明，提及单数形式时，也可包括复数形式。例如，“一个”和“一种”可指一个或一种，也可指一个或多个，或一种或多种。实施方案在本申请中确定为示例性的，而非意图限制。在本申请中阐述的定义优先于可引入作为参考的任何专利、专利申请和/或专利申请公开文本中阐述的定义。