[发明专利]清凉组合物

说明书

本公开涉及用于实用制剂中的清凉化合物的混合物。

清凉化合物就是向皮肤或身体粘膜赋予清凉感觉的化合物，其是公知和广泛使用的。成功化合物的例子包括(1R，2S，5R)-N-乙基-2-异丙基-5-甲基环己烷甲酰胺和2-异丙基-N，2，3-三甲基丁酰胺，其分别商业化为WS-3^TM和WS-23^TM。近来，特别有效的清凉化合物是(1R，2S，5R)-N-(4-(氰基甲基)苯基)-2-异丙基-5-甲基环己烷-甲酰胺，Evercool^TM 180。

清凉化合物的一个问题是如何实现其最大效果。一些清凉化合物在溶剂中溶解性不好，这就意味着其在一些用品中所能加入的量，以及由此而来的能够观察到的效果受到了限制。人们认为借助封装技术控制释放是一种改善这种状况的方式，但是其同样引起了在所用封装溶剂中的溶解性的问题。此外，还有所述化合物的结晶问题。

已经发现，可以大大提高可溶解的以及由此而来的可用在用品中的量。因此，提供一种液体清凉组合物，其为至少一种主要清凉化合物、至少一种不同的次要清凉化合物和至少一种用于主要清凉化合物的可摄入的非极性溶剂的混合物，主要清凉化合物∶次要清凉化合物∶溶剂的重量比为1∶1.5-2.25∶1.75-4.4。

此外，还提供一种将至少一种主要清凉化合物结合在用品中的方法，所述方法包括将所述主要清凉化合物与至少一种不同的次要清凉化合物和至少一种用于主要清凉化合物的可摄入的非极性溶剂混合，并将所得混合物加入到所述用品中。

“液体”意指组合物形成时为液体并保持如此，至少直至结合至终产品或结合至捕集形式中时。组合物的一个特征为，其在室温下可以在几小时至几周的相当长的时间内保持为液体。在一些情况下，组合物在升高的温度下可以保持为液体直至加工时。虽然在任何情况下都不希望发生结晶，但是当其发生在所述组合物结合至终产品或捕集形式中时是可以接受的。

所述组合物具有两种不同类型的清凉化合物，称为主要清凉化合物和次要清凉化合物。“主要”清凉化合物意指熔点为至少75°的清凉化合物，而次要清凉化合物的熔点为低于90℃。

一些清凉化合物，例如(1R，2S，5R)-2-异丙基-5-甲基-N-(2-(吡啶-2-基)乙基)环己烷甲酰胺(Evercool^TM 190)的熔点允许其可以作为主要或次要清凉化合物。在这种情况下，将所述化合物选择为主要或次要清凉化合物，并且选择不同的次要或主要清凉化合物与其混合。

主要清凉化合物的典型例子包括(1R，2S，5R)-N-乙基-2-异丙基-5-甲基环己烷甲酰胺、(1R，2S，5R)-N-(4-(氰基甲基)苯基)-2-异丙基-5-甲基环己烷甲酰胺(Evercool^TM 180)、(1R，2S，5R)-2-异丙基-5-甲基-N-(2-(吡啶-2-基)乙基)环己烷甲酰胺(Evercool^TM 190)。

次要清凉化合物的典型例子包括乳酸薄荷酯、2-异丙基-N，2，3-三甲基丁酰胺(WS-23^TM)、(1R，2S，5R)-2-异丙基-5-甲基-N-(2-(吡啶-2-基)乙基)环己烷甲酰胺(Evercool^TM 190)。

本申请中使用的非极性溶剂为可摄入液体，即其为可以用在食物、饮料和口服可接受的药物产品中的溶剂。其至少能够在一些程度上溶解主要清凉化合物，优选溶解程度为至少0.0005g/mL。

这种溶剂的典型例子包括Mygliol(MCT)、薄荷油、留兰香油、甘油三乙酸酯、橙油、柠檬油、白柠檬油、液体调味剂和薄荷醇。

特殊的组合物包括：

(1R，2S，5R)-N-(4-(氰基甲基)苯基)-2-异丙基-5-甲基环己烷甲酰胺(Evercool^TM 180)/乳酸薄荷酯/Mygliol；

(1R，2S，5R)-N-(4-(氰基甲基)苯基)-2-异丙基-5-甲基环己烷甲酰胺(Evercool^TM 180)/乳酸薄荷酯/甘油三乙酸酯；

(1R，2S，5R)-N-(4-(氰基甲基)苯基)-2-异丙基-5-甲基环己烷甲酰胺(Evercool^TM 180)/2-异丙基-N，2，3-三甲基丁酰胺(WS-23^TM)/Mygliol；