[发明专利]适于螯合胆甾醇的纳米结构

说明书

技术领域

本发明一般性地涉及制备纳米结构的方法，所述纳米结构包括其制品和组合物，并且更具体地涉及能够螯合分子比如胆甾醇的纳米结构。 

背景技术

纳米结构，包括脂质体纳米结构，目前正用于各种应用比如药物递送、基因递送和诊断学。已用各种方法来制备上述纳米结构；例如，已通过包括脂蛋白/缀合物合成和超声两亲脂质体组分混合物的技术来形成脂质体纳米结构。然而，上述方法中的某些常常导致具有相对大尺寸、大尺度分布和/或短期稳定性的结构。相应地，需要获得具有较小尺寸，受控尺度分布，和/或长期稳定性的纳米结构，以及制备这种纳米结构的方法，并且同时能够控制纳米结构的官能度和可定制性。 

发明概要 

本发明一般地涉及纳米结构和组合物，其用于诊断，预防，治疗或控制某些疾病或身体病症，包括与异常脂质水平有关的那些。相应地，本文描述的某些实施方式被安排用来螯合脂质比如胆甾醇。在某些情况下，本申请的主题牵涉相互有关的产品，具体问题的备择解决方案，和/或结构和组合物的多种不同用途。 

在一组实施方式中，提供一种结构。在一种实施方式中，结构包括纳米结构核，其包含无机材料，以及围绕和连接至该纳米结构核的包含脂质双层的壳。上述壳具有内表面和外表面，和与至少壳的外表面连接的蛋白质。可以调整结构以螯合胆甾醇(或者在某些实施方式中螯合其它脂质或分子)。 

在又一实施方式中，结构包括纳米结构核，其具有小于或等于约 30nm的最大截面尺度，以及围绕和连接至该纳米结构核的包含脂质双层的壳。上述壳具有内表面和外表面，和与至少壳的外表面连接的蛋白质。可以调整结构以螯合胆甾醇(或者在某些实施方式中螯合其它脂质或分子)。 

在上文和此处描述的结构中，脂质双层可以包括一种或多种磷脂，例如，50-200个磷脂。该壳可以具有脂蛋白结构，和可以任选地包括载脂蛋白，例如，载脂蛋白A-I，载脂蛋白A-II，或载脂蛋白E。 

在又一组实施方式中，提供药物组合物。药物组合物可以包括这种结构，其包含含有无机材料的纳米结构核以及围绕和连接至该纳米结构核的壳。可以调整结构以螯合胆甾醇(或在某些实施方式中螯合其它脂质或分子)。该药物组合物还可以包括一种或多种药学上可接受的载体，添加剂，和/或稀释剂。组合物的结构可以包括壳，其包含脂质，而在某些实施方式中其包含脂质双层。一种或多种蛋白可以与至少壳的外表面连接。纳米结构核可以在某些情况下包括无机材料。 

在又一组实施方式中，提供药盒，其用于诊断，预防，治疗或控制与异常脂质水平有关的疾病或身体病症。该药盒能够包括包含多个结构的组合物，各结构包含含有无机材料的纳米结构核，以及围绕和连接至该纳米结构核的壳。可以调整结构以螯合胆甾醇(或在某些实施方式中螯合其它脂质或分子)。药盒还包括组合物的使用说明，用于诊断，预防，治疗或控制与异常脂质水平有关的疾病或身体病症。该药盒可以用于诊断，预防，治疗或控制与异常高的脂质水平或异常低的脂质水平有关的疾病或身体病症，或者用于诊断，预防，治疗或控制心血管疾病，动脉粥样硬化，高脂血症，癌，炎症，蛋白质贮积病，止血疾病(disease of hemostasis)，风湿性疾病，或神经学疾病。 

在又一组实施方式中，提供一系列方法。在一种实施方式中，提供用于诊断，预防，治疗或控制与异常脂质水平有关的疾病或身体病症的方法。该方法牵涉给予受试者治疗有效量的组合物，该组合物包含这样的结构，其包含含有无机材料的纳米结构核以及围绕和连接至该纳米结构核的壳。可以调整结构以螯合胆甾醇(或在某些实施方式中螯合其它脂 质或分子)。该方法可以包括使所述结构螯合胆甾醇，例如，至少5、20或50个胆甾醇分子。上述胆甾醇可以是例如酯化的胆甾醇或游离胆甾醇。在其它实施方式中，方法牵涉使所述结构螯合具体类型或组成的分子，例如至少5、20或50个具体类型或组成的分子。 

在又一实施方式中，方法牵涉将包含多个结构的组合物引入受试者或生物学样品，各结构包含含有无机材料的纳米结构核以及围绕和连接至该纳米结构核的壳。可以调整结构以螯合胆甾醇(或在某些实施方式中螯合其它脂质或分子)。上述方法也牵涉将多个结构和/或受试者或生物学样品暴露至能够确定所述受试者或生物学样品的疾病或病症的测试条件。例如，所述测试条件可以是成像条件。在另外的情况下，所述测试条件是试验条件，所述方法包括从受试者或生物学样品取回所述多个结构的至少一部分并用自受试者或生物学样品取回的多个结构进行测试。