[发明专利]作为蛋白酪氨酸激酶抑制剂的喹啉类和喹喔啉类衍生物有效

专利信息
申请号: 200980118757.8 申请日: 2009-05-20
公开(公告)号: CN102036963A 公开(公告)日: 2011-04-27
发明(设计)人: P·菲雷;D·格劳斯波塔;V·瓜尼亚诺 申请(专利权)人: 诺瓦提斯公司
主分类号: C07D215/48 分类号: C07D215/48;C07D241/44;C07D403/12;C07D403/14;A61K31/4709;A61K31/498;A61P35/00
代理公司: 北京市中咨律师事务所 11247 代理人: 黄革生;林柏楠
地址: 瑞士*** 国省代码: 瑞士;CH
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摘要:
搜索关键词: 作为 蛋白 酪氨酸 激酶 抑制剂 喹啉 喹喔啉类 衍生物
【权利要求书】:

1.式(I)化合物或其盐、溶剂合物、酯、N-氧化物,

其中

X代表N或CH;

R1代表

氢,

卤素,

烷基,

饱和杂环基取代的烷基,所述饱和杂环基是未取代的或被烷基取代的,

氨基,

单取代的氨基,其中取代基选自烷基、氨基烷基、烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基,

二取代的氨基,其中取代基选自烷基、氨基烷基、烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基,

烷氧基,

取代的烷氧基,其中取代基选自卤素和烷氧基;

R2代表

氢,

卤素,

烷基,

饱和杂环基取代的烷基,所述饱和杂环基是未取代的或被烷基取代的,

氨基,

单取代的氨基,其中取代基选自烷基、氨基烷基、烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基,

二取代的氨基,其中取代基选自烷基、氨基烷基、烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基,

烷氧基,

取代的烷氧基,其中取代基选自卤素和烷氧基;

A代表芳基或杂芳基;

B代表芳基或杂芳基;

RA1代表氢或不同于氢的取代基;

RA2代表直接的键或烷二基;

RB1代表氢或不同于氢的取代基;

RB2代表直接的键或氨基羰基;

m代表0-3的整数;

n代表选自0-5的整数。

2.根据权利要求1所述的式(I)化合物或其盐、溶剂合物、酯、N-氧化物,其中

R1代表

氢,

卤素,

C1-12烷基,

取代的C1-12烷基,其中取代基选自具有5-10个环原子的饱和单环、双环、三环或螺环杂环基,且该杂环基是未取代的或被C1-12烷基取代,

氨基,

单取代的氨基,其中取代基选自C1-12烷基、氨基C1-12烷基、C1-12烷基-氨基-C1-12烷基、二-C1-12烷基-氨基-C1-12烷基,

二取代的氨基,其中取代基选自C1-12烷基、氨基C1-12烷基、C1-12烷基-氨基-C1-12烷基、二-C1-12烷基-氨基-C1-12烷基,

C1-12烷氧基,

卤素-C1-12烷氧基;

R2代表

氢,

卤素,

C1-12烷基,

取代的C1-12烷基,其中取代基选自具有5-10个环原子的饱和单环、双环、三环或螺环杂环基,且该杂环基是未取代的或被C1-12烷基取代,

氨基,

单取代的氨基,其中取代基选自C1-12烷基、氨基C1-12烷基、C1-12烷基-氨基-C1-12烷基、二-C1-12烷基-氨基-C1-12烷基,

二取代的氨基,其中取代基选自C1-12烷基、氨基C1-12烷基、C1-12烷基-氨基-C1-12烷基、二-C1-12烷基-氨基-C1-12烷基,

C1-12烷氧基,

卤素-C1-12烷氧基;

A代表具有6-14个环碳原子的芳香族基团或具有5-13个环原子的杂芳香族基团;其中所述芳香族或杂芳香族基团是未取代的或被一个或多个取代基-RA1-RA2取代;

B  代表具有6-14个环碳原子的芳香族基团或具有5-13个环原子的杂芳香族基团;其中所述芳香族或杂芳香族基团是未取代的或被一个或多个取代基-RB1-RB2取代;

RA1代表氢;或者甲酰基、C1-7烷基羰基、C1-7烷氧基羰基、氨基羰基、N-C1-7烷基氨基羰基、N,N-二-C1-7烷基氨基羰基;苄基;或者羟基、C1-7烷氧基、氨基-C1-7烷氧基、N-C1-7烷基氨基-C1-7烷氧基、N,N-二-C1-7烷基氨基-C1-7烷氧基;杂环基-C1-7烷氧基,其中所述杂环基具有3-10个环原子,至少1个环原子是氮原子,所述杂环基通过氮原子键合,并任选被C1-7烷基和/或羟基取代;或者基团-NRA3RA4或基团-C(O)-NRA3RA4

RA2代表直接的键或者直链或支链的C1-12烷二基;

RA3和RA4相互独立地代表氢、C1-7烷基、羟基-C1-7烷基、卤素-C1-7烷基、氰基-C1-7烷基、氨基-C1-7烷基、N-C1-7烷基氨基-C1-7-烷基、N,N-二-C1-7烷基氨基-C1-7-烷基、氨基羰基-C1-7烷基、N-C1-7烷基氨基羰基-C1-7-烷基、N,N-二-C1-7烷基氨基羰基-C1-7-烷基、饱和的、部分饱和的或不饱和的杂环,其具有3-10个环原子并任选地被1-3个选自C1-7烷基、羟基、氧代、羟基-C1-7烷基、苄基、甲氧基苄基、氨基、C1-7烷基氨基、N,N-二-C1-7烷基氨基的取代基所取代,或者

RA3和RA4与它们所连接的氮原子一起代表饱和的、部分饱和的或不饱和的杂环,所述杂环具有3-10个环原子并任选地被1-3个选自C1-7烷基、氰基、卤素、羟基、氧代、羟基-C1-7烷基、C1-7烷基羰基、苄基、甲氧基苄基、氨基、C1-7烷基氨基、N,N-二-C1-7烷基氨基的取代基所取代;

RB1代表卤素、直链或支链的未取代的C1-7烷基、直链或支链的未取代的C1-7烷氧基、直链或支链的卤素-C1-7烷基;

RB2代表直接的键;

m代表0、1、2、3或4;

n代表0、1或2。

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