[发明专利]作为蛋白酪氨酸激酶抑制剂的喹啉类和喹喔啉类衍生物有效
申请号: | 200980118757.8 | 申请日: | 2009-05-20 |
公开(公告)号: | CN102036963A | 公开(公告)日: | 2011-04-27 |
发明(设计)人: | P·菲雷;D·格劳斯波塔;V·瓜尼亚诺 | 申请(专利权)人: | 诺瓦提斯公司 |
主分类号: | C07D215/48 | 分类号: | C07D215/48;C07D241/44;C07D403/12;C07D403/14;A61K31/4709;A61K31/498;A61P35/00 |
代理公司: | 北京市中咨律师事务所 11247 | 代理人: | 黄革生;林柏楠 |
地址: | 瑞士*** | 国省代码: | 瑞士;CH |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 作为 蛋白 酪氨酸 激酶 抑制剂 喹啉 喹喔啉类 衍生物 | ||
1.式(I)化合物或其盐、溶剂合物、酯、N-氧化物,
其中
X代表N或CH;
R1代表
氢,
卤素,
烷基,
饱和杂环基取代的烷基,所述饱和杂环基是未取代的或被烷基取代的,
氨基,
单取代的氨基,其中取代基选自烷基、氨基烷基、烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基,
二取代的氨基,其中取代基选自烷基、氨基烷基、烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基,
烷氧基,
取代的烷氧基,其中取代基选自卤素和烷氧基;
R2代表
氢,
卤素,
烷基,
饱和杂环基取代的烷基,所述饱和杂环基是未取代的或被烷基取代的,
氨基,
单取代的氨基,其中取代基选自烷基、氨基烷基、烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基,
二取代的氨基,其中取代基选自烷基、氨基烷基、烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基,
烷氧基,
取代的烷氧基,其中取代基选自卤素和烷氧基;
A代表芳基或杂芳基;
B代表芳基或杂芳基;
RA1代表氢或不同于氢的取代基;
RA2代表直接的键或烷二基;
RB1代表氢或不同于氢的取代基;
RB2代表直接的键或氨基羰基;
m代表0-3的整数;
n代表选自0-5的整数。
2.根据权利要求1所述的式(I)化合物或其盐、溶剂合物、酯、N-氧化物,其中
R1代表
氢,
卤素,
C1-12烷基,
取代的C1-12烷基,其中取代基选自具有5-10个环原子的饱和单环、双环、三环或螺环杂环基,且该杂环基是未取代的或被C1-12烷基取代,
氨基,
单取代的氨基,其中取代基选自C1-12烷基、氨基C1-12烷基、C1-12烷基-氨基-C1-12烷基、二-C1-12烷基-氨基-C1-12烷基,
二取代的氨基,其中取代基选自C1-12烷基、氨基C1-12烷基、C1-12烷基-氨基-C1-12烷基、二-C1-12烷基-氨基-C1-12烷基,
C1-12烷氧基,
卤素-C1-12烷氧基;
R2代表
氢,
卤素,
C1-12烷基,
取代的C1-12烷基,其中取代基选自具有5-10个环原子的饱和单环、双环、三环或螺环杂环基,且该杂环基是未取代的或被C1-12烷基取代,
氨基,
单取代的氨基,其中取代基选自C1-12烷基、氨基C1-12烷基、C1-12烷基-氨基-C1-12烷基、二-C1-12烷基-氨基-C1-12烷基,
二取代的氨基,其中取代基选自C1-12烷基、氨基C1-12烷基、C1-12烷基-氨基-C1-12烷基、二-C1-12烷基-氨基-C1-12烷基,
C1-12烷氧基,
卤素-C1-12烷氧基;
A代表具有6-14个环碳原子的芳香族基团或具有5-13个环原子的杂芳香族基团;其中所述芳香族或杂芳香族基团是未取代的或被一个或多个取代基-RA1-RA2取代;
B 代表具有6-14个环碳原子的芳香族基团或具有5-13个环原子的杂芳香族基团;其中所述芳香族或杂芳香族基团是未取代的或被一个或多个取代基-RB1-RB2取代;
RA1代表氢;或者甲酰基、C1-7烷基羰基、C1-7烷氧基羰基、氨基羰基、N-C1-7烷基氨基羰基、N,N-二-C1-7烷基氨基羰基;苄基;或者羟基、C1-7烷氧基、氨基-C1-7烷氧基、N-C1-7烷基氨基-C1-7烷氧基、N,N-二-C1-7烷基氨基-C1-7烷氧基;杂环基-C1-7烷氧基,其中所述杂环基具有3-10个环原子,至少1个环原子是氮原子,所述杂环基通过氮原子键合,并任选被C1-7烷基和/或羟基取代;或者基团-NRA3RA4或基团-C(O)-NRA3RA4;
RA2代表直接的键或者直链或支链的C1-12烷二基;
RA3和RA4相互独立地代表氢、C1-7烷基、羟基-C1-7烷基、卤素-C1-7烷基、氰基-C1-7烷基、氨基-C1-7烷基、N-C1-7烷基氨基-C1-7-烷基、N,N-二-C1-7烷基氨基-C1-7-烷基、氨基羰基-C1-7烷基、N-C1-7烷基氨基羰基-C1-7-烷基、N,N-二-C1-7烷基氨基羰基-C1-7-烷基、饱和的、部分饱和的或不饱和的杂环,其具有3-10个环原子并任选地被1-3个选自C1-7烷基、羟基、氧代、羟基-C1-7烷基、苄基、甲氧基苄基、氨基、C1-7烷基氨基、N,N-二-C1-7烷基氨基的取代基所取代,或者
RA3和RA4与它们所连接的氮原子一起代表饱和的、部分饱和的或不饱和的杂环,所述杂环具有3-10个环原子并任选地被1-3个选自C1-7烷基、氰基、卤素、羟基、氧代、羟基-C1-7烷基、C1-7烷基羰基、苄基、甲氧基苄基、氨基、C1-7烷基氨基、N,N-二-C1-7烷基氨基的取代基所取代;
RB1代表卤素、直链或支链的未取代的C1-7烷基、直链或支链的未取代的C1-7烷氧基、直链或支链的卤素-C1-7烷基;
RB2代表直接的键;
m代表0、1、2、3或4;
n代表0、1或2。
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