[发明专利]含有高浓度的芳香族防腐剂的PEG-官能化的丝氨酸蛋白酶的制剂

权利要求书

1.液体、水性药物组合物，其包括：

(i)用一个或多个聚乙二醇(PEG)部分官能化的因子VII(a)多肽，所述PEG部分具有的分子量为5,000-50,000Da；

(ii)适于保持pH在约5.0至约9.0的范围内的缓冲剂；和

(iii)至少一种浓度为至少0.1mg/mL的芳香族防腐剂。

2.根据权利要求1的组合物，其中所述PEG部分具有的分子量在35,000-45,000Da的范围内。

3.根据权利要求1-2中任一项的组合物，其中所述PEG部分为糖基PEG化的。

4.根据权利要求1-3中任一项的组合物，其中所述至少一种芳香族防腐剂(iii)为间甲酚和/或苯酚和/或苯甲醇和/或氯甲酚。

5.根据权利要求1-4中任一项的组合物，其中包括的所述至少一种芳香族防腐剂(iii)的浓度为0.1-30.0mg/mL，比如0.1-20.0mg/mL。

6.根据权利要求5的组合物，其中所述芳香族防腐剂(iii)为1.0-5.0mg/mL的间甲酚、或1.0-10.0mg/mL的苯酚、或5.0-30.0mg/mL的苯甲醇或1.0-5.0mg/mL的氯甲酚。

7.根据项权利要求1-7中任一项的组合物，其中所述因子VII(a)多肽的存在浓度为0.1-90mg/mL。

8.根据权利要求1-8中任一项的组合物，其具有的pH值在从约5.0至约8.0的范围内，比如从约5.0至约7.5；从约5.0至约7.0；从约5.0至约6.5、从约5.0至约6.0、从约5.5至约7.0；从约5.5至约6.5、从约6.0至约7.0、从约6.4至约6.6、或从约5.2至约5.7。

9.根据权利要求1-9中任一项的组合物，其中所述缓冲剂(ii)包括至少一种选自下述的组分：MES、PIPES、ACES、BES、TES、HEPES、TRIS、组氨酸、咪唑、甘氨酸、甘氨酰甘氨酸、甘氨酰胺、磷酸、乙酸、乳酸、戊二酸、柠檬酸、酒石酸、苹果酸、马来酸和琥珀酸的酸和盐。

10.根据项权利要求1-9中任一项的组合物，其中所述缓冲剂(ii)的浓度为1-100mM。

11.根据权利要求1-10中任一项的组合物，其中(i)为40K-PEG-rFVIIa，和其中(ii)保持pH在约5至约6的范围内，和(iii)为浓度1.0-10.0mg/mL的苯酚或浓度1.0-5.0mg/mL的间甲酚。

12.根据权利要求1-10中任一项的组合物，其中(i)为40K-PEG-rFVIIa，和其中(ii)保持pH在约5至约6的范围内，和(iii)为苯酚和间甲酚的组合。

13.如权利要求1-11中任一项限定的液体、水性药物组合物，用作药物。

14.如权利要求1-12中任一项限定的液体、水性药物组合物在制备用于治疗因子VII(a)-应答性病症的药物中的用途。

15.用于治疗因子VII(a)-应答性病症的方法，所述方法包括向需要其的受试者给药有效量的如在权利要求1-13的任一项中定义的液体、水性药物组合物。