[发明专利]促进再生的方法、组合物及设备

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求2008年5月23日提交的申请号为No.61/055,846、标题为“METHODS，COMPOSITIONS AND APPARATUS FOR FACILITATING REGENERATION”的美国临时申请的优先权，将上述申请通过引用的方式整体并入本文中。

关于联邦政府资助研发的声明

不适用。

通过引用将光盘上所提交的资料结合到本文中

不适用。

技术领域

总体而言，本发明涉及一种用于促进组织和器官再生的方法、组合物及设备。具体地说，本发明涉及阻止细胞抑制再生过程，从而获得健康方面公认的益处以及与再生结果相关的功能。

背景技术

组织和器官再生的研究集中于通过用可溶因子活化干细胞来刺激再生的需求，或通过破坏与损伤相关的交联来处理具有部分功能或无功能的细胞以改善其功能的需求。上述研究忽视了去除抑制效果的需求。

衰老由多种因素引起，但当且仅当再生干细胞是功能性干细胞的情况下，再生能够克服衰老的影响。干细胞在正常的损耗(normal wear-and-tear)后，对细胞进行替换、使机体结构重新生长并使机体组织更新，以生成替换细胞甚至替换结构(如毛囊)。事实上，如果机体内所有干细胞都被破坏，几天内机体就会死亡。

然而，在多种疾病、机能失常(如男性型秃发)及组织损伤中，当细胞受损或无功能时，并未观察到细胞类型被替换。对于上述情况，有人提出采取干细胞移植疗法，尽管该方法并不总能成功。

在本领域中留下了这样的疑问，即机体具有再生机制时，为何还会屈从于损伤及衰老。

发明内容

本发明提供了将干扰再生过程的细胞去除的设备、组合物及方法，所述细胞通过阻断组织中的某些位置(在这些位置，干细胞后代可改善功能)来干扰再生过程。本发明还降低了具有部分功能及无功能的细胞的比例，而不考虑其在组织中的位置。

本发明的功能性(functionality)被定义为在所选择的健康个体中，相同类型的细胞的运行状态(state of operation)。

本发明的设备、组合物及方法反向地(inversely)基于所述细胞的功能性程度(degree of functionality)，区别性地杀死细胞(即功能性越低，越可能被杀死)，以及采用该技术来促进再生过程。这一杀死细胞的技术优先保留增殖细胞。举例来说，可选取脂褐质(lipofuscin)、糖基化终产物或细胞硬度(cell stiffness)作为具有部分功能性或无功能性的增殖维持的标记物。针对上述标记物的杀死细胞的技术分别包括激光/强光、抗体及超声。依照本发明，可通过例如物理技术、电磁技术、化学技术或生物技术杀死细胞。所述物理技术包括但不限于用于扰乱细胞膜或结构从而引起细胞死亡的超声及其它振动(oscillatory)方法。所述电磁技术包括但不限于致敏剂(例如吸收剂纳米颗粒)EMF(参见例如Litovitz，美国专利No.7,367,988关于EMF方法的记载)、高强度光、无线电波微波(radio waves microwaves)、激光、磁以及电离辐射，并被上述技术作为目标。所述化学技术包括但不限于毒性纳米颗粒、化学毒素以及例如β-氨基丙腈等结构去除化合物(structure removal compounds)。所述生物技术包括但不限于针对具有部分功能或无功能的细胞的抗体及其变种或修饰物，如毒素缀合物(toxin conjugates)以及经过修饰以表达靶特异性抗体的天然杀伤细胞。经确认有效，可组合使用上述技术(如：见McHale等，美国专利No.6,821,274关于通过EMF处理的超声致敏的记载)。当监测确定对促进再生有效时，本发明的设备、方法及组合物可以顺序使用，或同时组合使用。

优选地，相对于相同细胞类型的功能细胞而言，所述设备、组合物及方法选择性地杀死具有部分功能和/或无功能的细胞，并达到下述程度：一旦通过破碎(disintegration)或清除(scavenging)将杀死的细胞去除，功能细胞就将部分功能和/或无功能的细胞替换。本发明的杀死细胞的设备、组合物及方法必须优先保留增殖的功能细胞，同时必须在一定程度上避免过度的炎性反应。

对于所需结果的改善或维持的评估，可用于指导再次应用本发明的设备、组合物及方法的频率。所述应用与再次应用可根据逐渐改善的目标来确定，从而避免无法抵抗的自然机制，比如通过清除性细胞(scavenging cell)去除细胞/碎片。

附图说明