[发明专利]调节间隙压力与溶瘤病毒的递送和分布

权利要求书

1.一种在受试者中治疗增生性疾病的方法，该方法包括下列步骤：

(a)在所述受试者中降低间隙压力；以及

(b)向所述受试者施用一种或多种溶瘤病毒。

2.权利要求1所述的方法，其中将约10³至10¹²个空斑形成单位(PFU)的所述溶瘤病毒施用至所述受试者。

3.权利要求2所述的方法，其中将约10⁸至10¹²的空斑形成单位(PFU)的所述溶瘤病毒施用至所述受试者。

4.权利要求1所述的方法，其中将约10⁸至10¹²的TCID₅₀的所述溶瘤病毒施用至所述受试者。

5.权利要求1所述的方法，其中所述步骤(a)通过向所述受试者施用降低间隙压力的试剂来实施。

6.权利要求5所述的方法，其中将约5至1000mg/m²的所述降低间隙压力的试剂施加至所述受试者。

7.权利要求5所述的方法，其中将约0.001-10,000mg/kg体重的所述降低间隙压力的试剂施加至所述受试者。

8.权利要求5所述的方法，其中所述降低间隙压力的试剂增加血管渗透性。

9.权利要求5所述的方法，其中所述降低间隙压力的试剂是紫杉烷。

10.权利要求6所述的方法，其中所述紫杉烷选自由莱龙泰素、紫杉醇和多西他赛构成的组。

11.权利要求9所述的方法，其中将约40-300mg/m²的所述紫杉烷施用至所述受试者。

12.权利要求9所述的方法，其中将约130-225mg/m²的所述紫杉烷施用至所述受试者。

13.权利要求10所述的方法，其中将约175-200mg/m²的所述紫杉醇施用至所述受试者。

14.权利要求5所述的方法，其中所述试剂选自由下列物质构成的组：白细胞间介素-1(IL-1)、干扰素-K(IFN-K)、P物质、蛋白酶抑制剂、血管内皮生长因子(VEGF)、硝化甘油、5-羟色胺、血浆激肽、血小板激活因子(PAF)、前列腺素E1(PGE1)、组织胺、伊马替尼、封闭带毒素(ZOT)、白细胞间介素-2、一氧化氮抑制剂和人生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂。

15.权利要求14所述的方法，其中所述蛋白酶抑制剂是N-α-甲苯磺酰基-L-赖氨酰基-氯甲酮(TLCK)、甲苯磺酰苯丙氨酰氯甲酮(TPCK)、或亮抑酶肽。

16.权利要求14所述的方法，其中所述血浆激肽是缓激肽。

17.权利要求14所述的方法，其中所述一氧化氮抑制剂是L-N-单甲基精氨酸(L-NMMA)或L-N-硝基-精氨酸甲酯(L-NAME)。

18.权利要求1所述的方法，其中所述(a)通过向所述受试者施用低钙离子浓度的流体来实施。

19.权利要求18所述的方法，其中所述流体包含50Tmol/L至200Tmol/L的钙离子浓度。

20.权利要求1所述的方法，其中所述步骤(a)通过在所述增生性疾病的位点处或附近除去过量的间隙液来实施。

21.权利要求20所述的方法，其中所述过量的间隙液通过人工淋巴系统(ALS)除去。

22.权利要求1所述的方法，其中所述步骤(a)通过向所述受试者施用渗透性光动力学治疗剂来实施。

23.权利要求1至22中任一项所述的方法，其中所述步骤(a)在所述步骤(b)的同时、之前或之后实施。

24.权利要求5所述的方法，其中所述降低间隙压力的试剂在所述溶瘤病毒之前施用。

25.权利要求24所述的方法，其中所述试剂在所述溶瘤病毒之前1至12小时施用。

26.权利要求1至22中任一项所述的方法，其中所述病毒以多剂量施用。