[发明专利]用于预测受损峰值耗氧量的内皮素1原

说明书

本发明的主题是用于预测没有心力衰竭的对象的受损峰值耗氧量(VO₂)的体外方法：

●在从所述对象获得的样品中测定内皮素1原(ProET-1)或其至少12个氨基酸的片段的水平；

●使用内皮素1原(ProET-1)或其至少12个氨基酸的片段的所述水平作为峰值VO₂的替代标志物。

本发明的另一个主题是这种方法在非心脏外科手术之前进行风险评估的用途。

最大心肺功能运动测试(CPET)与峰值VO₂测量的临床用途是已确立的(Cappuccio等，Eur J Clin Invest 1991，21：40-6；Benzo等，Respir Med 2007，101：1790-7；Bolliger等，Am J Respir Crit Care Med 1995，151：1472-80；Brutsche等，Eur Respir J 2000，15：828-32；Butler等，J Am Coll Cardiol 2004，43：787-93；Isnard等，Am J Cardiol 2000，86：417-21；Isnard等，Am Heart J 2003，146；729-35)。但是，由于所需的设备、时间以及对技术员和医师均有高知识水平的要求，CPET不是广泛应用的技术。值得注意的是，根据在不使用气体交换技术的标准运动测试过程中获得的最大工作负荷来估算峰值VO₂，即踏车的速度和程度或者踏车测力计的耐力，可能伴有显著的不准确性，特别是在运动能力低下的患者中(Benzo等，Chest 2007，132：1500-5；Myers等，J Am Coll Cardiol 1991，17：1334-42)，并且不能充分代替CPET。因此，对于评估峰值VO₂的快速和易用的替代方案，存在着高度的需求。在以前对患有慢性心力衰竭(HF)的患者所进行的研究中，已经提出B型利尿钠肽(BNP)作为生物化学工具用于鉴别患有重度和中度运动能力受损的患者(Kruger等，J Am Coll Cardiol 2002，40：718-22)。(BNP源自于较大的前体肽proBNP，所述前体肽可以被蛋白水解作用切成BNP和N-末端的proBNP(NT-proBNP))。但是，在HF患者中进行的其他研究显示，BNP与峰值VO₂之间的关联性的强度可能不足以可靠地评估峰值VO2(Brurmer-La Rocca等，Heart 1999，81：121-7；Maeder等，Int J Cardiol2007，120：391-8)。此外，需要运动能力评估的不仅是HF患者。还没有对于选择度较低的患者组的类似研究和使用其他生物标志物的研究。

因此，本发明的目的是找到另一个标志物作为通过CPET评估峰值VO₂的替代。本发明的替代标志物取代了通过CPET直接评估峰值VO₂替代物。