[发明专利]脂肪酸酰胺水解酶抑制剂无效
申请号: | 200980119527.3 | 申请日: | 2009-04-08 |
公开(公告)号: | CN102046179A | 公开(公告)日: | 2011-05-04 |
发明(设计)人: | 马克·L·本克;阿尔弗雷多·C·卡斯特罗;凯瑟琳·A·埃文斯;路易·格勒涅尔;迈克尔·J·格罗根;刘涛;丹尼尔·A·斯奈德;托马斯·T·帝比茨 | 申请(专利权)人: | 英菲尼提制药公司 |
主分类号: | A61K31/69 | 分类号: | A61K31/69;A61P29/00;A61P43/00 |
代理公司: | 北京律盟知识产权代理有限责任公司 11287 | 代理人: | 孟锐 |
地址: | 美国马*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 脂肪酸 水解 抑制剂 | ||
1.一种医药上可接受的组合物,其包含式(III)化合物:
或其医药上可接受的盐或前药;
其中:
(i)Z1是-OH或-OR3,且Z2是-OH、-OR4、任选经取代的C1-8烷基、任选经取代的C2-8烯基、任选经取代的C2-8炔基、任选经取代的C1-8杂烷基、任选经取代的C2-8杂烯基、任选经取代的C2-8杂炔基、任选经取代的C3-10碳环基、任选经取代的3-10元杂环基、任选经取代的C6-10芳基或任选经取代的5-10元杂芳基;
(ii)Z1与Z2连同其所结合的硼原子一起形成5元至8元环,所述环具有至少一个直接键结至所述硼原子的O、S、N或NR5原子;或
(iii)Z1是-OH或-OR3,且Z2与环A一起形成任选经取代的5元至7元环;
W1及W2独立地选自CR12、C及N;
X是共价键、-O-、-N=N-、-C=N-、-NR6-、-C(NR6)-、-S-、-C(O)-、-S(O)-、-S(O)2-或任选经取代的C1-6亚烷基,其中所述C1-6亚烷基的一个、两个或三个亚甲基单元任选地且独立地经一或多个选自-O-、-N=N-、-C=N-、-NR6-、-C(NR6)-、-S-、-C(O)-、-S(O)-及-S(O)2-的基团替换;
RA是氢、卤素、-OR7、-CF3、-CN、-NO2、-SO2R7、-SOR7、-C(O)R7、-CO2R7、-C(O)N(R7)2、-N3、-N2R7、-N(R7)2或具有下式的环B:
其中环B是任选经取代的C3-10碳环基、任选经取代的3-10元杂环基、任选经取代的C6-10芳基或任选经取代的5-10元杂芳基;
在每种情况下,R1独立地为卤素、-OR8、-CF3、-CN、-NO2、-SO2R8、-SOR8、-C(O)R8、-CO2R8、-C(O)N(R8)2、-N3、-N2R8、-N(R8)2、-B(OH2)、任选经取代的C1-8烷基、任选经取代的C2-8烯基、任选经取代的C2-8炔基、任选经取代的C1-8杂烷基、任选经取代的C2-8杂烯基、任选经取代的C2-8杂炔基、任选经取代的C3-10碳环基、任选经取代的3-10元杂环基、任选经取代的C6-10芳基或任选经取代的5-10元杂芳基;
在每种情况下,R2独立地为卤素、-OR9、-CF3、-CN、-NO2、-SO2R9、-SOR9、-C(O)R9、-CO2R9、-C(O)N(R9)2、-N3、-N2R9、-N(R9)2、任选经取代的C1-8烷基、任选经取代的C2-8烯基、任选经取代的C2-8炔基、任选经取代的C1-8杂烷基、任选经取代的C2-8杂烯基、任选经取代的C2-8杂炔基、任选经取代的C3-10碳环基、任选经取代的3-10元杂环基、任选经取代的C6-10芳基或任选经取代的5-10元杂芳基;
在每种情况下,R3及R4独立地为任选经取代的C1-8烷基、任选经取代的C2-8烯基、任选经取代的C2-8炔基、任选经取代的C1-8杂烷基、任选经取代的C2-8杂烯基、任选经取代的C2-8杂炔基、任选经取代的C3-10碳环基、任选经取代的3-10元杂环基、任选经取代的C6-10芳基或任选经取代的5-10元杂芳基;
在每种情况下,R5、R6、R7、R8、R9及R10独立地为氢、-SO2R11、-SOR11、-C(O)R11、-CO2R11、-C(O)N(R11)2、-C(O)NH(R11)、-C(O)NH2、任选经取代的C1-8烷基、任选经取代的C2-8烯基、任选经取代的C2-8炔基、任选经取代的C1-8杂烷基、任选经取代的C2-8杂烯基、任选经取代的C2-8杂炔基、任选经取代的C3-10碳环基、任选经取代的3-10元杂环基、任选经取代的C6-10芳基或任选经取代的5-10元杂芳基;
在每种情况下,R11独立地为任选经取代的C1-8烷基、任选经取代的C2-8烯基、任选经取代的C2-8炔基、任选经取代的C1-8杂烷基、任选经取代的C2-8杂烯基、任选经取代的C2-8杂炔基、任选经取代的C3-10碳环基、任选经取代的3-10元杂环基、任选经取代的C6-10芳基或任选经取代的5-10元杂芳基;
在每种情况下,R12独立地为氢、卤素、-CF3、任选经取代的C1-8烷基、任选经取代的C2-8烯基或任选经取代的C2-8炔基;
n独立地为0、1、2或3,且m是0、1、2、3、4或5。
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