[发明专利]方法

权利要求书

1.在完全受保护的肽上进行环合以形成受保护的环肽的方法，所述方法包括如下步骤：

i)将待闭合的环的连接部分选择性地脱保护；

ii)使步骤i)的脱保护的连接部分相连以形成受保护的环肽；

其中当所述完全受保护的肽不与固相载体或固相连接分子相连时将保护基团从所述完全受保护的肽的连接部分除去。

2.根据权利要求1所述的方法，所述方法包括如下步骤：

(a)提供完全受保护的肽；

其中所述完全受保护的肽的第一连接部分用可除去的第一保护基团保护；

其中所述完全受保护的肽的第二连接部分用可除去的第二保护基团保护；

其中所述完全受保护的肽的侧链官能团用一个或多个可除去的第三保护基团保护；

其中所述可除去的第三保护基团可在除去条件下除去，所述除去条件(a)不同于所述可除去的第一保护基团的除去条件且(b)不同于所述可除去的第二保护基团的除去条件；

其中在除去所述第一保护基团和除去第二保护基团后，所述完全受保护的肽的第一连接部分能与所述完全受保护的肽的第二连接部分相连，从而形成受保护的环肽；

(b)除去所述第一保护基团并除去所述第二保护基团以形成包含所述第一连接部分和所述第二连接部分的选择性地脱保护的肽；

(c)使所述选择性地脱保护的肽的第一连接部分与所述选择性地脱保护的肽的第二连接部分相连，从而形成受保护的环肽。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述受保护的环肽进一步脱保护以形成环肽。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的方法，其中所述环合是内部环合。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中环化过程中，环合的进行不要求与所述载体树脂相连接。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的方法，其中所述连接部分包括氨基酸的侧链。

7.根据实施方案1至6中任一项所述的方法，其中所述完全受保护的肽是α-促黑素细胞激素的模拟物(mimic)或类似物。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其中所述环肽是{2-[2-(16-(四唑-5-基)十六烷酰氨基)乙氧基]乙氧基}乙酰基-Gly-Ser-Gln-His-Dap-Nle-c[Glu-Hyp-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH₂。

9.根据实施方案1至8中任一项所述的方法，其中所述连接部分上的保护基团选自苄氧基和苄氧羰基。

10.通过根据权利要求1至9中的任一项所述的方法制备的受保护的环肽。

11.通过根据权利要求1至10中的任一项所述的方法制备的环肽。

12.药物组合物，所述药物组合物包含权利要求11中定义的环肽和任选一种或多种药学上可接受的赋形剂、佐剂、稀释剂或载体。

13.用于治疗肥胖症的如权利要求11或12中所定义的环肽或药物组合物。

14.治疗有需要的对象的糖尿病的方法，包括给予所述对象有效量的权利要求11中定义的肽或权利要求12中定义的组合物。

15.一种方法，所述方法包括：(i)通过权利要求1至9中的任一项所述的方法制备环肽；和(ii)采用所述环肽制备药物。