[发明专利]BCR-复合体-特异性抗体和其使用方法

权利要求书

1.一种多肽，所述多肽结合人BCR复合体，其中所述多肽包含免疫球蛋白轻链可变区(V_L)的氨基酸序列，所述免疫球蛋白轻链可变区为包含下列的BCC V_L的人源化变体：

(A)在Kabat残基37处的修饰；

(B)在Kabat残基45处的修饰；或

(C)(A)和(B)两者。

2.如权利要求1所述的多肽，其中所述BCC V_L的人源化变体具有：

(A)在Kabat残基37处的亮氨酸取代；

(B)在Kabat残基45处的赖氨酸或天冬酰胺取代；或

(C)(A)和(B)两者。

3.如权利要求1所述的多肽，其中所述V_L具有在Kabat残基37处的亮氨酸和在Kabat残基45处的赖氨酸。

4.如权利要求1所述的多肽，其中所述V_L具有在Kabat残基37处的亮氨酸和在Kabat残基45处的天冬酰胺。

5.如权利要求1所述的多肽，其中所述多肽包含选自由下列组成的组的氨基酸序列：SEQ ID NO：10、SEQ ID NO：12、SEQ ID NO：14、SEQ IDNO：16、SEQ ID NO：18和SEQ ID NO：20。

6.一种多肽，所述多肽结合人BCR复合体，其中所述多肽包含免疫球蛋白重链可变区(V_H)的氨基酸序列，所述免疫球蛋白重链可变区是BCC V_H的人源化变体，所述变体包含在Kabat残基48、62、66、67、68、69、70、71和73的一处或多处的修饰。

7.如权利要求6所述的多肽，其中所述BCC V_H的人源化变体包含选自由下列组成的组的一种或多种修饰：

(A)在Kabat残基48处的异亮氨酸取代；

(B)在Kabat残基62处的赖氨酸取代；

(C)在Kabat残基66处的赖氨酸取代；

(D)在Kabat残基67处的丙氨酸取代；

(E)在Kabat残基69处的亮氨酸取代；

(F)在Kabat残基71处的缬氨酸取代；和

(G)在Kabat残基73处的赖氨酸取代。

8.如权利要求7所述的多肽，其中所述多肽包含选自由下列组成的组的氨基酸序列：SEQ ID NO：22、SEQ ID NO：24、SEQ ID NO：26、SEQ IDNO：28、SEQ ID NO：30、SEQ ID NO：32、SEQ ID NO：34和SEQ ID NO：36。

9.如权利要求1-8任一项所述的多肽，其中所述多肽是单链抗体或双体。

10.一种多肽，所述多肽包含至少两个抗体可变结构域：

(I)其中所述抗体可变结构域的第一个是轻链可变结构域(V_L)，所述轻链可变结构域是包含下列的BCC V_L的人源化变体：

(A)在Kabat残基37处的修饰；

(B)在Kabat残基45处的修饰；或

(C)(A)和(B)两者；并且

(II)其中所述抗体可变结构域的第二个是重链可变结构域(V_H)，所述重链可变结构域是包含在Kabat残基48、62、66、67、68、69、70、71和73的一处或多处的修饰的BCC V_H的人源化变体。