[发明专利]用于甲真菌治疗的组合物和方法

说明书

技术领域

本发明涉及局部巯氧吡啶抗微生物剂组合物和将这些组合物用于治疗甲微生物感染的方法。

发明背景

甲真菌感染，称为甲真菌或甲癣，它是一种影响大约10至14％北美人口的常见病患。在全球范围内，据报告1至2％人口罹患该病患。该甲真菌疾病表现在甲床下并且导致对甲的实质性损伤。该疾病的症状是裂口的、增厚的、硬化的和粗糙的甲板，是由酵母有机体(须毛藓菌(Trichophyton mentagrophytes)，和红色毛藓菌(Trichophyton rubrum))引起的。一般地，真菌感染通过局部涂敷抗真菌药试剂和/或口服给予药物来治疗。

由于与某些口服治疗方案有关的潜在副作用，希望局部地治疗该疾病。然而，甲真菌疾病的局部治疗目前是有问题的。其中一个问题是较厚的甲板阻止局部抗真菌药试剂渗透甲从而达到感染位置。甲癣治疗的靶标位点位于甲板，甲床和甲基质。而甲板坚硬、致密并且是阻止药物得以以治疗上需要量渗入的强大屏障。尽管甲物质类似衍生自表皮的皮肤角质层，它主要由高度二硫化物-连接性的硬角蛋白构成，并且比角质层厚大约100-倍。为了递送足量药物至甲板内，理想地活性药物应有利地是足够可溶于水的以使得甲板可被药物渗透。

已知某些甲治疗配制剂，其含有各种水可溶的抗真菌药试剂。比如说，美国专利6,846,837公开抗真菌药试剂与皮肤-渗透增强有效量的一种或多种无机氢氧化物一起的用途。由于上述原因，皮肤渗透促进剂可能不能有效提供甲渗透增强作用。该‘837专利公开巯氧吡啶钠和环吡酮胺，还列出了其它抗真菌药试剂。巯氧吡啶钠容易被光降解，而其具有的水溶解度超过希望。因此甲真菌治疗人群需要又一种具有更高的稳定性和抗真菌药效力特征的杀真菌化合物。本发明提供响应该需要的物质。

发明目的

本发明的目的是制备用于甲真菌感染的有效局部巯氧吡啶抗微生物组合物和治疗。

又一目的是制备抗微生物剂组合物，其含有溶剂化的能够与角蛋白相互作用形成二硫化物键的金属巯氧吡啶配合物，由此通过甲床并以消除真菌感染的治疗充足量围绕皮肤。

本发明更具体的目的是提供用于甲真菌的局部组合物，其包含溶剂化的巯氧吡啶锌配合物，穿透增进剂，和成膜剂。该局部组合物提供对抗甲真菌的持续性益处。

参阅下述发明详述后，将清楚上述目的和其它目的。

发明概要

本发明提供运用局部组合物来治疗甲真菌感染(甲癣)的配制剂和方法，该局部组合物包含巯氧吡啶锌，巯氧吡啶锌的增溶剂，成膜剂，和挥发性溶剂。该配制剂优选是涂膜剂形式。巯氧吡啶锌配合物可以在组合物中存在的量为约0.01％至约2％，优选0.01％至约1％，更优选约0.5％，增溶剂的量为约1至约20％，成膜剂的量为约1至约20％和挥发性溶剂的量为约1至30％，全部百分比都基于组合物的总重量。任选地，局部组合物还可以包括甲渗透促进剂，比如含有氢硫基(SH)基团的化合物，萜和角质层分离剂，其量为约1至约20重量％。任选地，组合物除巯氧吡啶锌中的锌所提供的金属之外含有额外的金属以便增强巯氧吡啶的抗真菌活性。该额外的金属，如果使用，则选自铜，银，锌及其组合而其量为1至约20％。

根据本发明的方法或治疗，将含有金属巯氧吡啶配合物的组合物局部施用至感染的甲，优选作为可以用滴管、棉签等施用至患病的甲表面的甲抛光剂或涂膜剂。一天可以完成至少两次治疗，而治疗过程持续数周至数月，或者直到获得治愈或实现感染的显著减少。

优选实施方式详述

与其它局部抗真菌药相比，在用于治疗甲真菌有机体中巯氧吡啶锌是非常有效的抗真菌药添加剂。然而，巯氧吡啶锌的低水溶解度限制了它渗透甲以便接触甲真菌并提供希望的生物利用度水平的能力。为了应对该限制，本发明提供除了渗透促进剂还含有巯氧吡啶锌的增溶剂的组合物，以便改善巯氧吡啶锌的甲穿透性以及其位于甲下的甲真菌位置的生物利用度。