[发明专利]镇痛耐受性抑制剂

权利要求书

1.一种抑制阿片类镇痛药的不良反应的药剂，其含有具有腺苷A_2A受体拮抗作用的化合物或其药学上容许的盐作为有效成分。

2.如权利要求1所述的药剂，其中，不良反应为镇痛耐受性或便秘。

3.如权利要求1所述的药剂，其中，不良反应为镇痛耐受性。

4.如权利要求1至3中任一项所述的药剂，其中，具有腺苷A_2A受体拮抗作用的化合物为下式(I)～(VIII)中的任一个表示的化合物，

式中，R¹表示氢原子或甲基，R²和R³相同或不同，表示甲基、乙基、丙基、丁基或异丙基，R⁴、R⁵和R⁶相同或不同，表示氢原子、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、氟原子、氯原子或溴原子；R⁷表示甲基、乙基、丙基、丁基或3-甲基丁基、或者表示这些基团由羟基取代后的基团；R⁸表示苯基、吡啶基、嘧啶基或5，6-二氢-2H-吡啶基甲基、或者表示这些基团由选自氯原子、甲基、乙基、甲氧基和乙氧基中的1～3个取代基取代后的基团，R⁹表示吡啶基或四氢吡喃基；R¹⁰和R¹¹相同或不同，表示氢原子、氟原子或2-甲氧基乙氧基；R¹²表示甲基、乙基、丙基或丁基。

5.如权利要求1至3中任一项所述的药剂，其中具有腺苷A_2A受体拮抗作用的化合物为下式(I)、(II)或(III)表示的化合物，

式中，R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸和R⁹各自与前述含义相同。

6.如权利要求1至3中任一项所述的药剂，其中，具有腺苷A_2A受体拮抗作用的化合物为下式(IA)、(IB)、(IIA)、(IIIA)、(IIIB)、(IIIC)、(IVA)、(V)、(VIA)、(VII)或(VIII)表示的化合物，

7.如权利要求1至6中任一项所述的药剂，其中，阿片类药为选自由阿尼利定、鸦片、安普罗米德、烯丙罗定、阿法罗定、阿芬太尼、异美沙酮、乙甲噻丁、乙基吗啡、依索庚嗪、依托尼秦、依他佐辛、内啡肽、脑啡肽、羟考酮、羟吗啡酮、氯尼他秦、凯托米酮、可卡因、可待因、希尔吗啡烷、地阿吗啡酮、吗苯丁酯、地佐辛、强啡肽、二氢可待因、二氢吗啡、地匹哌酮、二甲噻丁、地美沙朵、地美庚醇、舒芬太尼、替利定、右吗拉胺、地索吗啡、曲马朵、那碎因、纳洛芬、纳布啡、尼可吗啡、去甲左啡诺、去甲美沙酮、去甲吗啡、诺匹哌酮、阿片全碱、氢可酮、羟哌替啶、氢化吗啡酮、匹米诺定、哌腈米特、芬太尼、非那佐辛、非那多松、苯哌利定、非诺啡烷、布托啡诺、丁丙诺啡、丙哌利定、丙氧芬、普罗庚嗪、二甲哌替啶、海洛因、苯腈米特、苄吗啡、喷他佐辛、麦罗啡、美沙酮、美他佐辛、美托酮、美普他酚、哌替啶、吗啡、左洛啡烷、左啡那洛芬太尼、左啡诺和雷米芬太尼组成的组中的阿片类药。

8.如权利要求1至6中任一项所述的药剂，其中，阿片类药为吗啡。

9.一种治疗和/或预防疼痛的药剂，其中，组合含有(a)具有腺苷A_2A受体拮抗作用的化合物或其药学上容许的盐和(b)阿片类药。

10.一种治疗和/或预防疼痛的药剂，以(a)具有腺苷A_2A受体拮抗作用的化合物或其药学上容许的盐和(b)阿片类药为有效成分，用于将(a)与(b)同时或间隔一定的时间分别给药。