[发明专利]透膜物递送系统及其使用方法

说明书

优先权声明

本申请要求提交于2008年3月31日的美国临时专利申请系列第61/040,744号的优先权，通过引用其全文而将其内容并入本文。本申请还要求提交于2008年6月25日的美国临时专利申请系列第61/133,101号的优先权，通过引用其全文而将其内容并入本文。

发明领域

本发明通常涉及经皮透膜物递送领域，并且更具体而言，涉及使用经皮透膜物递送的装置、系统和方法。

发明背景

过去的20年来，经皮药物递送系统已上市用于多种治疗适应症。通常，经皮递送系统被制成多层聚合物薄层，其中药物贮库或药物聚合物基质夹在两个聚合物层之间：产生封闭环境并防止通过背衬表面的药物损失的外部不透性背衬层和作为粘合剂膜和/或速率控制膜发挥功能的内部聚合物层。在对于药物贮库药物贮库设计时，所述贮库贮库夹在背衬和速率控制膜之间。药物仅通过速率控制膜释放，所述速率控制膜可以是微孔的或无孔的。在药物贮库分隔中，药物可以是溶液、悬液或凝胶的形式或分散于固体聚合物基质中。在聚合物膜的外部表面上，可施用一个药物相容的、低变应性的粘合聚合物的薄层。

对于药物基质设计，有两种类型，即药物位于粘合剂中(drug-in-adhesive)的系统和基质分散系统。在药物位于粘合剂中的系统中，药物贮库通过以下形成：将药物分散于粘合剂聚合物中，并然后将含药的聚合物粘合剂通过溶剂浇注或通过熔化所述粘合剂(对于热熔性粘合剂)铺在不透性背衬层上。在贮库的顶部，施用不含药的粘合剂聚合物层。对于基质分散系统，将药物均匀地分散在亲水或亲脂聚合物基质中并通过溶剂浇注或挤压固定于药物不可透过的背衬层上。施用粘合剂形成外周粘合剂，而不是将粘合剂施用在药物贮库的面上。

大多数常规的经皮产品含有性质上亲脂的小分子药物(＜500道尔顿)，这允许其可溶解到皮肤外层的脂双层中并通过皮肤外层的脂双层扩散，所述皮肤外层的脂双层是角质层。大多数经皮产品含有亲脂基础形式的药物，而非亲水形式或水溶性盐形式。经皮递送通常限于小分子，以允许足够的通量通过合理大小的贴片区域进入体内。为增加经皮通量，已将化学渗透增强剂加入经皮制剂。但是，使用化学渗透增强剂并未成功实现亲水药物或水溶性药物或任何大于1000道尔顿的分子的足以达到治疗水平的通量。因而，在本领域中需要用于实现将透膜物以治疗递送速率经皮递送给个体的改进的方法、系统和装置。

发明简述

本发明提供用于将透膜物通过个体的生物膜递送的装置、系统和方法。

在第一方面，本发明是包含基质、至少一种亲水性透膜物和至少一种放置于所述基质中的渗透性增强剂的贴片，其中至少部分的所述亲水性透膜物可以溶解于从个体得到的生物水分中。

在本发明的一个实施方案中，所述亲水性透膜物是生物活性剂。在具体实施方案中，所述亲水性透膜物是蛋白。在另一具体实施方案中，所述亲水性透膜物是小分子。在一个实施方案中，所述亲水性透膜物选自艾塞那肽(exenatide)、柠檬酸芬太尼、氢吗啡酮或胰岛素。

在本发明的另一实施方案中，所述通透性增强剂是pH控制剂。在具体实施方案中，所述通透性增强剂选自柠檬酸二钠、琥珀酸或三羟甲基氨基甲烷(tris)。

在本发明的仍然另一实施方案中，所述基质是聚合物基质。在一个实施方案中，所述聚合物基质包含单一聚合物。在具体实施方案中，所述聚合物选自水不溶性聚合物或水溶性聚合物。乙烯-乙酸乙烯酯和乙基纤维素是典型的水不溶性聚合物。聚乙烯醇是典型的水溶性聚合物。

在本发明的仍然其他实施方案中，所述聚合物基质包含两种或更多种聚合物。在一个实施方案中，所述两种或更多种聚合物选自水不溶性聚合物、水溶性聚合物或其组合。在具体实施方案中，所述聚合物基质包含乙烯-乙酸乙烯酯和乙基纤维素。在另一具体实施方案中，所述聚合物基质包含乙烯-乙酸乙烯酯和聚乙烯醇。

在本发明的另一实施方案中，将所述亲水性透膜物持续范围从约5分钟至约7天的给药期递送至个体。在一个实施方案中，将所述亲水性透膜物持续约7天的给药期递送至个体。在另一实施方案中，将所述亲水性透膜物持续约3天的给药期递送至个体。在其他实施方案中，将所述亲水性透膜物持续范围从约12小时至约36小时的给药期递送至个体。在仍然另一实施方案中，将所述亲水性透膜物持续约24小时的给药期递送至个体。

在本发明的其他实施方案中，所述贴片还包含溶解度控制剂。在一个实施方案中，所述溶解度控制剂是盐。在具体实施方案中，所述溶解度控制剂选自氯化钠或硫酸铵。