[发明专利]用于抗病毒治疗的CARBA-核苷类似物无效

专利信息
申请号: 200980120218.8 申请日: 2009-04-22
公开(公告)号: CN102046626A 公开(公告)日: 2011-05-04
发明(设计)人: A·丘;C·U·金;J·帕里斯;许洁 申请(专利权)人: 吉里德科学公司
主分类号: C07D487/04 分类号: C07D487/04;A61K31/395;A61K31/41;A61K31/4188;C07H19/23;A61K31/7052;A61P31/12
代理公司: 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 11038 代理人: 李华英
地址: 美国加*** 国省代码: 美国;US
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摘要:
搜索关键词: 用于 抗病毒 治疗 carba 核苷 类似物
【权利要求书】:

1.式I的化合物:

式I

或其药学上可接受的盐;

其中:

R1、R2、R3、R4或R5中的至少一个是N(Ra)2、N3、CN、NO2、S(O)nRa、卤素、(C1-C8)烷基、(C4-C8)碳环基烷基、(C1-C8)取代的烷基、(C2-C8)链烯基、(C2-C8)取代的链烯基、(C2-C8)炔基、(C2-C8)取代的炔基或芳基(C1-C8)烷基,并且每个剩余的R1、R2、R3、R4或R5独立地是H、ORa、N(Ra)2、N3、CN、NO2、S(O)nRa、卤素、(C1-C8)烷基、(C4-C8)碳环基烷基、(C1-C8)取代的烷基、(C2-C8)链烯基、(C2-C8)取代的链烯基、(C2-C8)炔基、(C2-C8)取代的炔基或芳基(C1-C8)烷基,或在邻近碳原子上的任意2个R1、R2、R3、R4或R5一起形成-O(CO)O-,或与它们结合的环碳原子一起形成双键;

每个n独立地是0、1或2;

每个Ra独立地是H、(C1-C8)烷基、(C2-C8)链烯基、(C2-C8)炔基、芳基(C1-C8)烷基、(C4-C8)碳环基烷基、-C(=O)R11、-C(=O)OR11、-C(=O)NR11R12、-C(=O)SR11、-S(O)R11、-S(O)2R11、-S(O)(OR11)、-S(O)2(OR11)、-SO2NR11R12

R7是H、-C(=O)R11、-C(=O)OR11、-C(=O)NR11R12、-C(=O)SR11、-S(O)R11、-S(O)2R11、-S(O)(OR11)、-S(O)2(OR11)、-SO2NR11R12、或

每个Y或Y1独立地是O、S、NR、+N(O)(R)、N(OR)、+N(O)(OR)、或N-NR2

W1和W2一起形成-Y3(C(Ry)2)3Y3-;或W1或W2之一与任一个R3或R4一起形成-Y3-,且W1或W2中的另一个是式Ia;或W1和W2各自独立地是式Ia的基团:

式Ia

其中:

每个Y2独立地是键、O、CR2、NR、+N(O)(R)、N(OR)、+N(O)(OR)、N-NR2、S、S-S、S(O)或S(O)2

每个Y3独立地是O、S或NR;

M2是0、1或2;

每个Rx独立地是Ry或下式:

其中:

每个M1a、M1c和M1d独立地是0或1;

M12c是0,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11或12;

每个Ry独立地是H、F、Cl、Br、I、OH、R、-C(=Y1)R、-C(=Y1)OR、-C(=Y1)N(R)2、-N(R)2、-+N(R)3、-SR、-S(O)R、-S(O)2R、-S(O)(OR)、-S(O)2(OR)、-OC(=Y1)R、-OC(=Y1)OR、-OC(=Y1)(N(R)2)、-SC(=Y1)R、-SC(=Y1)OR、-SC(=Y1)(N(R)2)、-N(R)C(=Y1)R、-N(R)C(=Y1)OR、-N(R)C(=Y1)N(R)2、-SO2NR2、-CN、-N3、-NO2、-OR或W3;或在同一个碳原子上的2个Ry一起形成3-7个碳原子的碳环;

每个R独立地是H、(C1-C8)烷基、(C1-C8)取代的烷基、(C2-C8)链烯基、(C2-C8)取代的链烯基、(C2-C8)炔基、(C2-C8)取代的炔基、C6-C20芳基、C6-C20取代的芳基、C2-C20杂环基、C2-C20取代的杂环基、芳烷基或取代的芳烷基;

W3是W4或W5;W4是R、-C(Y1)Ry、-C(Y1)W5、-SO2Ry或-SO2W5;且W5是碳环或杂环,其中W5独立地被0-3个Ry基团取代;

每个X1或X2独立地是C-R10或N,其中X1或X2中的至少一个是N;

每个R8独立地是卤素、NR11R12、N(R11)OR11、NR11NR11R12、N3、NO、NO2、CHO、CN、-CH(=NR11)、-CH=NNHR11、-CH=N(OR11)、-CH(OR11)2、-C(=O)NR11R12、-C(=S)NR11R12、-C(=O)OR11、(C1-C8)烷基、(C2-C8)链烯基、(C2-C8)炔基、(C4-C8)碳环基烷基、任选地取代的芳基、任选地取代的杂芳基、-C(=O)(C1-C8)烷基、-S(O)n(C1-C8)烷基、芳基(C1-C8)烷基、OR11或SR11

每个R9或R10独立地是H、卤素、NR11R12、N(R11)OR11、NR11NR11R12、N3、NO、NO2、CHO、CN、-CH(=NR11)、-CH=NHNR11、-CH=N(OR11)、-CH(OR11)2、-C(=O)NR11R12、-C(=S)NR11R12、-C(=O)OR11、R11、OR11或SR11

每个R11或R12独立地是H、(C1-C8)烷基、(C2-C8)链烯基、(C2-C8)炔基、(C4-C8)碳环基烷基、任选地取代的芳基、任选地取代的杂芳基、-C(=O)(C1-C8)烷基、-S(O)n(C1-C8)烷基或芳基(C1-C8)烷基;或R11和R12与它们二者结合的氮一起形成3-7元杂环,其中所述杂环的任意一个碳原子可以任选地被替换为-O-、-S-或-NRa-;

其中每个R1、R2、R3、R4、R5、R11或R12的每个(C1-C8)烷基、(C2-C8)链烯基、(C2-C8)炔基或芳基(C1-C8)烷基独立地任选地被一个或多个卤素、羟基、CN、N3、N(Ra)2或ORa取代;且其中每个所述(C1-C8)烷基的一个或多个非末端碳原子可以被任选地替换为-O-、-S-或-NRa-。

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