[发明专利]用于维生素D缺乏症和相关障碍的方法、组合物、用途和试剂盒

权利要求书

1.一种诊断患者中分解代谢相关的维生素D缺乏症的易感性的方法，包括：

通过从患者获取组织、血液或细胞样本和分析所述样本的CYP24表达和/或活性，或所述CYP24表达和/或活性的指标，来测定患者的CYP24表达和/或活性水平，或所述CYP24表达和/或活性的指标水平，

其中CYP24表达和/或活性的异常升高预示分解代谢相关的维生素D缺乏症的易感性。

2.如权利要求1所述的方法，其中所述患者的维生素D充足，且所述方法进一步包括针对异常升高的CYP24表达和/或活性，对患者施用CYP24抑制剂来抑制和/或预防维生素D缺乏症。

3.如权利要求1所述的方法，其中所述患者缺乏维生素D，且所述方法进一步包括针对异常升高的CYP24表达和/或活性，对患者施用CYP24抑制剂来治疗维生素D缺乏症。

4.一种诊断和治疗患者的方法，包括：

测定患者的CYP24表达和/或活性，或所述CYP24表达和/或活性的指标；和

针对异常升高的CYP24表达和/或活性，对患者施用CYP24抑制剂。

5.如权利要求4所述的方法，进一步包括从所述患者获取组织、血液或细胞样本，和分析所述样本的CYP24表达和/或活性，或所述CYP24表达和/或活性的指标。

6.如前述任一项权利要求所述的方法，其中在所述测定时，所述患者未在接受活性维生素D治疗。

7.如前述任一项权利要求所述的方法，其中所述患者未患有癌症。

8.如权利要求4至7中任一项所述的方法，进一步包括测定所述患者的25-羟基维生素D水平，和通过对维生素D缺乏患者施用所述CYP24抑制剂来治疗维生素D缺乏症。

9.如权利要求8所述的方法，进一步包括对所述患者施用维生素D前激素、激素原和前述任一种的类似物中的一种或多种。

10.如权利要求9所述的方法，其中所述治疗包括施用选自胆钙化甾醇、麦角钙化甾醇、25-羟基维生素D₂、25-羟基维生素D₃和它们的组合的化合物。

11.如权利要求10所述的方法，其中所述治疗包括施用25-羟基维生素D₃。

12.如权利要求11所述的方法，其中所述治疗包括施用治疗有效量的25-羟基维生素D₃，以将所述患者的25-羟基维生素D水平恢复到至少30ng/mL。

13.如权利要求4至7中任一项所述的方法，进一步包括测定所述患者的25-羟基维生素D水平，和通过对维生素D充足的患者施用所述CYP24抑制剂来抑制和/或预防维生素D缺乏症。

14.如权利要求4至13中任一项所述的方法，其中所述患者患有慢性肾病。

15.如权利要求14所述的方法，其中所述慢性肾病为1期或2期。

16.如权利要求14所述的方法，其中所述慢性肾病为3期或4期。

17.如权利要求4至16中任一项所述的方法，其中所述患者患有甲状旁腺功能亢进。

18.如权利要求14至17中任一项所述的方法，其中所述患者的PTH水平高于患者CKD时期的目标范围。

19.如权利要求4至18中任一项所述的方法，其中所述患者缺乏1，25-二羟基维生素D₃。

20.如权利要求4至19中任一项所述的方法，进一步包括避免活性维生素D治疗，或如果患者正在接受活性维生素D治疗，则降低活性维生素D治疗的水平，或停止活性维生素D治疗。

21.如权利要求20所述的方法，进一步包括对所述患者施用足以增加1，25-二羟基维生素D水平的量的25-羟基维生素D。

22.如权利要求2至21中任一项所述的方法，其中所述CYP24抑制剂也是维生素D受体激动剂。