[发明专利]羧酸的二胺盐

说明书

技术领域

本发明涉及羧酸的二胺盐并且涉及回收通过发酵经由所述二胺盐的形成得到的羧酸的方法。

背景技术

羧酸的分离和纯化是重要的工业过程，这些过程在所述羧酸以诸如发酵液的复杂混合物形式制备时可能相当难以实现。上述以发酵形式制备的羧酸的公知实例是如下种类：β-内酰胺，诸如克拉维酸、青霉素G和青霉素V；他汀类药物，诸如康白丁(compactin)、洛伐他汀(lovastatin)、美伐他汀(mevastatin)、普伐他汀(pravastation)和辛伐他汀(simvastatin)；(多)不饱和脂肪酸，诸如花生四烯酸、二十二碳六烯酸、二十碳五烯酸、亚油酸，亚麻酸和视黄酸；和工业相关的其他分子，诸如生物素、胆酸、肠霉素(enteromycin)、夫西地酸(fusidic acid)、烟曲霉酸(helvolic acid)、茉莉酸、乳杆菌酸、来洛霉素、霉酚酸、海松酸、前列腺素、利福霉素B(rifamycin B)、莽草酸，等等。

由专利和技术文献知晓的这些羧酸的分离和纯化工艺包括萃取、色谱分离和结晶方法的不同组合。它们中的一些还额外包括经由不同盐的分离和纯化。

例如，在美国专利4,342,767和美国专利4,319,039中，从已从发酵介质萃取出来的有机相分离出洛伐他汀的铵盐。还公开了洛伐他汀的二乙胺盐、四甲基氨盐、N-甲基葡糖胺盐、L-赖氨酸盐、L-精氨酸盐和L-鸟氨酸盐。在欧洲专利65,835中，暗示了四氢-M-4或四氢-异M-4(其中M-4指特异性HMG-CoA还原酶抑制剂)的各种盐，诸如与辛基胺的盐、与2-乙基己基胺的盐、与苄基胺的盐、与α-甲基-苄基胺的盐、与苯乙胺的盐、与二苄基胺的盐、与N-甲基苄基胺的盐、与N，N-二甲基苄基胺的盐、与N，N-二乙基苄基胺的盐、与N-乙基-N-甲基苄基胺的盐、与三苄基胺的盐、与环戊基胺的盐、与环己基胺的盐、与环庚基胺的盐、与N-甲基环戊基胺的盐、与N-乙基环己基胺的盐、与N-乙基环庚基胺的盐、与二环己基胺的盐、与N，N-二甲基环戊基胺的盐、与N，N-二甲基环己基胺的盐、与N，N-二乙基环戊基胺的盐、与吡咯烷的盐、与N-甲基吡咯烷的盐、与哌啶的盐、与N-甲基哌啶的盐、与吗啉的盐。英国专利GB 2073199还公开了由已被分离的内酯形式的物质制备HMG-CoA还原酶抑制剂的不同盐的方法。美国专利5,763,653和美国专利5,763,646公开了洛伐他汀的环丙基胺盐和正丁基胺盐的制备。美国专利6,838,566描述了阿托伐他汀、洛伐他汀、美伐他汀、普伐他汀和辛伐他汀与特定胺形成盐，所述胺即为金刚烷胺、2-氨基-3，3-二甲基丁烷、3-(2-氨基乙基氨基)-丙基胺、叔-戊基胺、正丁基胺、仲丁基胺、叔丁基胺、环丁基胺、环庚基胺、环己基胺、环戊基胺、二丁基胺、二环己基胺、N，N-二乙基环己基胺、N，N′-二亚乙基二胺、N，N′-二异丙基亚乙基二胺、N，N-二甲基环己基胺、(±)-1，2-二甲基丙基胺、1，2-二哌啶乙烷、二哌啶甲烷、N-异丙基环己基胺、N-甲基环己基胺、N-甲基亚乙基二胺、N-甲基-1，3-丙烷二胺、新戊基胺、降冰片基胺、N，N，N′，N′-四甲基-1，4-二氨基丁烷、N，N，N′，N′-四甲基-1，2-二氨基乙烷和N，N，N′，N′-四甲基-1，6-二氨基己烷。