[发明专利]用于免疫治疗的组合物和方法

说明书

交叉引用及相关申请

该专利申请要求于2008年4月3日提交的美国临时专利申请序列号No.61/042,210的优先权，为了所有目的通过引用的方式整体并入本文中。

背景技术

在美国，癌症保持在死亡率的第二位，从而导致每年超过560,000人死亡。(Centers for疾病Control and Prevention，FastStats 2005)用于细胞增生性疾病(例如癌症)的常规治疗涉及手术、化学治疗、激素治疗和/或辐射治疗的组合，以根除患者中的肿瘤细胞。然而，所有这些方案具有明显的缺点和增加的风险，例如增加的易感染性。另外，尽管在检测和治疗中取得了进展，但是许多治疗(例如化学治疗)仅仅对于存活率做出微小的贡献，而使死亡率保持不变，因此提出这些治疗对于成本-效果和对生命质量的影响的质疑(Morgan et al.，Clinical Oncology 16：549-560(2004))。因此，迫切需要开发用于细胞增生性疾病(包括癌症)的可选择的治疗。

免疫治疗通过诱导、增强或抑制免疫应答来治疗疾病。存在两种主要类型的免疫治疗：主动免疫治疗，其刺激机体自身的免疫系统以对抗疾病；和被动免疫治疗，其使用机体外部产生的免疫系统组分(例如抗体)以对抗疾病。

免疫治疗已经用在从过敏症到细胞增生性疾病(例如癌症)的多种病症的治疗中。过敏原免疫治疗尝试降低对于过敏原的敏感性，即抑制免疫应答。抗微生物免疫治疗(包括接种)包括激活免疫系统以对传染剂产生应答。癌症免疫治疗试图刺激免疫系统以排斥和消灭肿瘤。

免疫治疗也用于治疗微生物感染。微生物疾病日益对于标准治疗(例如抗生素治疗)产生耐性。耐抗生素微生物日益和严重发病率与死亡率有关，并且由耐抗生素菌株引起的威胁生命的传染的管理特别困难，因为治疗选择的范围受到极大地限制。

目前用于治疗细胞增生疾病(例如癌症)的生物治疗和免疫治疗可产生副作用，例如红疹或肿胀、流感样症状(包括发烧、寒战和疲劳)、消化道问题或过敏性问题。另外，开发癌症疫苗的努力遇到有限的成功，因为某些肿瘤已经产生用于抑制正常免疫监督应答、防止恶性肿瘤细胞除去和降低疫苗效果的机理。

因此，明显需要治疗和预防感染、细胞增生性疾病、和与细胞增生性疾病相关的病症、或治疗这些疾病的安全和有效的方法。特别地，需要治疗对于标准治疗具有耐性的感染和细胞增生性疾病、同时降低或避免和常规治疗有关的毒性和/或副作用的安全和有效的方法。

发明内容

因此，本发明的目的是提供用于治疗细胞增生性疾病(包括癌症)的新的方法和组合物。

本发明的进一步的目的是提供用于免疫刺激的新的方法和组合物。

本发明的另外目的是提供用于免疫增强的新的方法和组合物。

本发明的又一个目的是提供用于免疫治疗的新的方法和组合物。

本发明的另外目的是提供新的方法和组合物以增强免疫监督的效果。

本发明的另一个目的是提供新的方法和组合物以抑制细胞中的厌氧呼吸。

本发明的进一步的目的是提供新的方法和组合物以抑制细胞中的发酵。

本发明的又一个目的是提供用于在肿瘤位点处减轻疼痛的新的方法和组合物。

本发明的进一步的目的是提供用于加强免疫系统的新的方法和组合物。

本发明的又一个目的是提供用于治疗微生物感染(包括细菌、病毒和真菌感染)的新的方法和组合物。

本发明的另外目的是提供用于抗细胞增生性疾病(包括但不限于IV期或晚期癌症)形式的治疗的新的方法和组合物。

本发明的又一个目的是提供使用糖组作为转运剂来将抗细胞增生剂转运到细胞中的方式。

通过提供在哺乳动物受试者中使用的新的和令人吃惊地有效的免疫治疗方法和组合物，本发明实现这些目的，并且满足另外的目的和优点，所述方法和组合物包含苯甲醛衍生物，包括但不限于下面式I-IV表示的那些、式I-IV的中间体、和式V-VII表示的那些苯甲醛衍生物的前体：

式I

式II，

式III

式IV

其中式I中所述的糖组或代表性葡萄糖是碳水化合物或糖，包括但不限于下列物质中的任一种：己糖，包括但不限于α或β型的葡萄糖、甘露糖、半乳糖、果糖，或由上述中的两种形成的二糖，其中所述两个己糖可以相同或不同。