[发明专利]包含脂质体、抗原、多核苷酸和含疏水物质的连续相的载体的组合物

说明书

相关申请的交叉引用

本申请要求于2008年6月5日申请的美国临时专利申请号61/059,043的权益和优先权。

技术领域

本申请涉及包含脂质体、抗原、Poly I:C多核苷酸和含疏水物质的连续相的载体的组合物，及其应用。

背景技术

常规疫苗可以包含抗原、佐剂和药学可接受的载体。已知Poly I:C多核苷酸可以用作佐剂。还已知脂质体可以用于疫苗组合物中(参见申请人的已授权的美国专利6,793,923)。然而，就申请人的知识而言，本领域没有教导或暗示将抗原、Poly I:C多核苷酸、脂质体和疏水性载体组合在疫苗组合物中。

发明内容

申请人现在已经发现，与包含在水性载体中的Poly I:C多核苷酸的常规疫苗组合物或包含脂质体、疏水性载体和明矾佐剂的组合物相比，包含抗原、Poly I:C多核苷酸、脂质体和含疏水物质的连续相的载体的组合物可以出人意料地提供更高的抗体效价和更高百分比的激活的或记忆性CD8+T细胞。

因此，在一个方面，本发明提供了一种组合物，其包含：(a)抗原；(b)脂质体；(c)Poly I:C多核苷酸；和(d)含疏水物质的连续相的载体。

在另一个方面，本发明提供了一种制备组合物的方法，所述方法包括以任意的顺序合并：a)抗原；(b)脂质体；(c)Poly I:C多核苷酸；和(d)含疏水物质的连续相的载体。在一个实施方案中，所述抗原包封在脂质体中。在一个实施方案中，所述Poly I:C多核苷酸包封在脂质体中。

在另一个方面，本发明提供了根据上述方法制备的组合物。

在另一个方面，本发明提供了包括将如上所述的组合物施用于受试者的方法。在一个实施方案中，该方法是诱发该受试者中针对所述抗原的抗体应答或细胞介导的免疫应答的方法。

在结合附图评阅本发明的具体实施方案的下列描述后，本发明的其他方面和特征对于本领域普通技术人员来说将是显而易见的。

附图说明

在附图中，其仅以实例的方式图示说明了本发明的实施方案：

图1是显示三组小鼠(n＝9或10)如下接种疫苗的结果的图：1组小鼠用在配制成脂质体/Poly I:C/疏水性载体疫苗(疫苗B，本发明)的30微升剂量中的1微克rHA和4微克Poly I:C进行疫苗接种。2组小鼠用包含30微升剂量的脂质体/明矾/疏水性载体制剂中的1微克rHA和60微克明矾的疫苗A进行处理。3组小鼠用1微克rHA和60微克明矾/30微升剂量的对照明矾疫苗进行疫苗接种。体液免疫应答通过如本文所述的ELISA测量。对于每个处理组，对于每个时间点将终点抗体效价的log10值进行平均并计算标准差。使用T检验(student T test)计算P值。

图2是显示两组小鼠(n＝9或10)如下接种疫苗的结果的图：1组小鼠用在配制成脂质体/Poly I:C/疏水性载体疫苗(疫苗B，本发明)的30微升剂量中的1微克rHA和4微克Poly I:C进行疫苗接种。2组小鼠用1微克rHA和4微克Poly I:C/30微升剂量的对照Poly I:C疫苗进行处理。体液免疫应答通过如本文所述的ELISA测量。对于每个处理组，对于每个时间点将终点抗体效价的log10值进行平均并计算标准差。使用T检验计算P值。

图3是显示两组小鼠(n＝8或9)如下接种疫苗的结果的图：1组小鼠用单剂量的在配制成冻干脂质体/Poly I:C/疏水性载体疫苗(疫苗C，本发明)的50微升剂量中的1微克rHA和10微克Poly I:C进行疫苗接种。2组小鼠用1微克rHA和100微克明矾/50微升剂量的对照明矾疫苗进行处理；小鼠在疫苗接种后21天加强免疫。体液免疫应答通过如本文所述的ELISA测量。对于每个处理组，对于每个时间点将终点抗体效价的log10值进行平均并计算标准差。

图4.在用配制在脂质体/Poly I:C/油性载体疫苗中的rHA抗原进行疫苗接种后增强的抗rHA抗体应答。两组小鼠(n＝9或10)如下接种疫苗：1组小鼠用在配制成脂质体/Poly I:C/疏水性载体疫苗(疫苗B，本发明)的30微升剂量中的1微克rHA和4微克Poly I:C进行疫苗接种。2组小鼠用疫苗A，30微升剂量的脂质体/明矾/疏水性载体制剂中的1微克rHA和60微克明矾进行处理。体液免疫应答通过如本文所述的ELISA测量。对于每个处理组，对于每个时间点将终点抗体效价的log10值进行平均并计算标准差。使用T检验计算P值。