[发明专利]用于治疗细菌感染的组合疗法

说明书

技术领域

本发明涉及抗细菌治疗领域。

背景技术

人类使用抗生素可以看作是一个巨大的进化试验，从其可观察到实时进行的不完全的自然选择。在50年内，全球范围内对抗生素产生抗药性的致病的和共生细菌的菌属和菌株数量以及它们所耐受的抗生素的数目实际上持续增加。结果，可通过化学疗法轻易治疗的感染可能不再如此。很清楚，抗药性的发展和传播可以归因于抗生素的使用和滥用。对抗生素治疗的细菌感染的增加的抗药性已被广泛记载并且现在已经成为公认的医学问题，特别是医院内感染。参见，例如Jones et al.，Diagn.Microbiol.Infect.Dis.31：379-388，1998；Murray，Adv.Intern.Med.42：339-367，1997；and Nakae，Microbiologia 13：273-284，1997。

在整个发达国家世界，民众和政府担心引起人类疾病的细菌中化学治疗的抗菌耐药性的普遍增加。存在许多缺乏有效治疗的致病菌，而且抗可用药物的菌株的数目持续增加。因此需要新型抗微生物药剂和改进的方法来治疗和预防由这样的病原体引起的感染。

发明内容

我们发现与任一单独药剂相比，膜活性抗微生物剂(如，氯己定)和另一种药物(选自氟喹诺酮类、氨基糖甙类、β-内酰胺类、糖肽类抗生素、磺胺类和抗真菌唑类)的组合可更有效地治疗细菌感染并减少细菌生长。我们还发现与任一单独药剂相比，磺酰胺(例如，磺胺甲基异噁唑)与选自β-内酰胺类和抗真菌唑类的第二药剂的组合可更有效地治疗细菌感染并减少细菌生长。因此，本发明的特征在于包含这些有效组合的组合物、方法以及试剂盒，其可用于治疗和预防感染。

相应地，在第一方面，本发明的特征在于一种组合物，包括联合足以在体内治疗细菌感染的量的膜活性抗微生物剂与选自氟喹诺酮类、氨基糖甙类、β-内酰胺类、糖肽类抗生素、磺胺类和抗真菌唑类的第二药剂。

在一个相关方面，本发明的特征在于一种可生物降解聚合物，该可生物降解聚合物包含第一重复单元和第二重复单元，该第一种重复单元包括膜活性抗微生物剂，而第二种重复单元包括选自氟喹诺酮类、氨基糖甙类、β-内酰胺类、糖肽类抗生素、磺胺类和抗真菌唑类的第二药剂。

本发明的另外的特征在于一种含有可生物降解聚合物的组合物，该可生物降解聚合物具有第一重复单元和第二重复单元，第一重复单元包括膜活性抗微生物剂，而第二重复单元包括选自氟喹诺酮类、氨基糖甙类、β-内酰胺类、糖肽类抗生素、磺胺类和抗真菌唑类的第二药剂。

本发明的特征还在于一种组合物，该组合物包括(i)可生物降解聚合物，其包括包含膜活性抗微生物剂的重复单元，以及(ii)选自氟喹诺酮类、氨基糖甙类、β-内酰胺类、糖肽类抗生素、磺胺类和抗真菌唑类的第二药剂。

在一个相关方面，本发明的特征在于一种组合物，包括(i)可生物降解聚合物，其包含重复单元，该重复单元包括选自氟喹诺酮类、氨基糖甙类、β-内酰胺类、糖肽类抗生素、磺胺类和抗真菌唑类的第二药剂，以及(ii)膜活性抗微生物剂。

本发明的特征还在于一种组合物，其含有(i)第一可生物降解聚合物，其包括包含膜活性抗微生物剂的重复单元，以及(ii)第二可生物降解聚合物，其包括包含选自氟喹诺酮类、氨基糖甙类、β-内酰胺类、糖肽类抗生素、磺胺类和抗真菌唑类的第二药剂的重复单元。

本发明的特征还在于一种通过使表面与一种组合物接触来减少表面上细菌生长的方法，所述组合物包括联合能有效减少细菌生长的量的膜活性抗微生物剂和选自氟喹诺酮类、氨基糖甙类、β-内酰胺类、糖肽类抗生素、磺胺类和抗真菌唑类的第二药剂。

本发明的特征还在于一种通过用可生物降解聚合物涂敷表面来减少表面细菌生长的方法，所述可生物降解聚合物包含第一重复单元和第二重复单元，该第一种重复单元包括膜活性抗微生物剂，而第二重复单元包括选自氟喹诺酮类、氨基糖甙类、β-内酰胺类、糖肽类抗生素、磺胺类和抗真菌唑类的第二药剂。

本发明的特征还在于一种通过使表面与一种组合物接触来减少表面真菌生长的方法，该组合物包括联合能有效减少真菌生长的量的膜活性抗微生物剂与选自氟喹诺酮类、氨基糖甙类、β-内酰胺类、糖肽类抗生素、磺胺类和抗真菌唑类的第二药剂。

本发明的特征还在于通过用可生物降解聚合物涂敷表面来减少表面上真菌生长的一种方法，该可生物降解聚合物包含第一重复单元和第二重复单元，该第一种重复单元包括膜活性抗微生物剂，而第二种重复单元包括选自氟喹诺酮类、氨基糖甙类、β-内酰胺类、糖肽类抗生素、磺胺类和抗真菌唑类的第二药剂。