[发明专利]用于防治成瘾的疫苗

说明书

相关申请的交叉引用

本专利申请要求在2008年6月4日申请的美国临时专利申请号61/058,698的权益，其在此全文参考并入。

电子提交的文件的参考并入

在本申请中全文参考并入了一计算机可读的核苷酸/氨基酸序列表，其与本申请一起提交，识别信息如下：一件命名为“704918_ST25.txt”的1,039字节的ASCII(文字)文件，于2009年6月3日生成。

背景技术

药物成瘾是世界范围的大问题。虽然使用了多种策略来预防和治疗药物成瘾，但药物成瘾还是关系到巨大的经济和社会代价。

世界上最广泛使用的成瘾药物是烟草制品，其中的主要成瘾成分是尼古丁。全世界有大于10亿的烟民，每年估计有490万人的死亡与烟草有关。国家健康统计中心估计，21％的美国成人吸烟(疾病预防与控制中心，2004年的数据)。喷出的每一口香烟烟雾中含有大于4000种化学物质，包括一剂量的大于10¹⁵个氧化分子(Church and Prior，Environ.Health.Perspect.，64：111-126(1985))。香烟烟雾可导致炎症，且直接毒害分化的气管细胞，并导致肺癌、肺气肿和慢性支气管炎。对全身而言，吸烟已经关系到冠心病、中风和多种其他肿瘤的风险增加(Fiore et al，Respir.Care，45：1196-1199(2000))。根据卫生局局长的报告(2004)，在美国与吸烟相关的医疗保健被认为每年花费超过1500亿美元。香烟烟雾一旦吸入，尼古丁就进入血流中，几秒钟以内就透过血脑屏障，刺激那里的脑细胞感知即时的满足和快感。这种反应对于尼古丁的成瘾性至关重要，也与试图戒烟的吸烟者的高复吸率相关。虽然大多数的吸烟者报告他们想戒烟，但是试图这样做的人中仅有低于5％的人能够保持不抽烟。

除了尼古丁以外，还需要治疗和预防对其他药物的成瘾。这样的药物的例子包括，阿片类和吗啡类衍生物(如可卡因，芬太尼及其类似物，海洛因，吗啡，鸦片，羟可酮，和氢可酮)，分离麻醉剂类(如氯胺酮和苯环利啶(PCP)及其类似物)，镇静剂类(如巴比妥类，苯二氮卓类，氟硝西泮，γ-羟丁酸，和甲喹酮)，大麻类(如印度大麻和大麻)，迷幻剂类(如麦角酸二乙基酰胺，三甲氧苯乙胺(mascaline)，二甲-4-羟色胺磷酸(psilocybin))，兴奋剂类(如安非他明，可卡因，摇头丸，甲基苯丙胺，哌醋甲酯，和尼古丁)，以及多种其他药物如处方药物类(如阿片类镇痛剂)，合成代谢类固醇类，吸入剂类，和俱乐部药物类。

为开发预防和治疗药物成瘾的策略，人们进行了几十年的努力，但是收效甚微。在尼古丁成瘾方面，积极的行为干预例如个体或群体咨询，或单独进行的认知治疗，或与药物治疗如尼古丁替代疗法相结合(如通过咀嚼胶、透皮贴剂、鼻腔喷剂、吸入剂或锭剂)，安非他酮(ZYABN^TM)，和伐尼克林(CHANTIX^TM)等，都提高了戒烟的成功率，但其成功率也仅仅高于安慰剂组的1.5到2倍，长期(1年)停止吸烟率仅为5％到20％。在治疗可卡因成瘾方面同样没有成功，没有小分子、单克隆抗体或酶疗法被批准用于预防或治疗可卡因成瘾。