[发明专利]胰岛素鼻用制剂

权利要求书

1.一种达到治疗有效的胰岛素血浆水平的方法，包含在单独一个鼻孔相继给予至少约两个剂量的胰岛素药物制剂。

2.权利要求1的方法，其中一个剂量包含每100微升至少约10个国际单位(U)到约100U的胰岛素。

3.权利要求2的方法，其中当在给予第二个剂量后约0到约45分钟测量血浆胰岛素时，血浆胰岛素的Cmax为至少约70microU/ml。

4.权利要求3的方法，其中所述第二个剂量后的血浆胰岛素AUC是至少约1800microU/(ml*min)。

5.权利要求1或2的方法，其中当在给予第二个剂量后约0到约45分钟测量血浆胰岛素时，第二个剂量后的血浆胰岛素Cmax为第一个剂量后的血浆胰岛素Cmax的约二倍到约十倍。

6.权利要求5的方法，其中第二个剂量后的血浆胰岛素Cmax为第一个剂量后的血浆胰岛素Cmax的约三倍到约八倍。

7.权利要求6的方法，其中第二个剂量后的血浆胰岛素Cmax为第一个剂量后的血浆胰岛素Cmax的约五倍。

8.权利要求5的方法，其中第二个剂量后的血浆胰岛素AUC为第一个剂量后的血浆胰岛素AUC的约二倍到约十倍。

9.权利要求8的方法，其中第二个剂量后的血浆胰岛素AUC为第一个剂量后的血浆胰岛素AUC的约三倍到约八倍。

10.权利要求9的方法，其中第二个剂量后的血浆胰岛素AUC为第一个剂量后的血浆胰岛素AUC的约五倍。

11.权利要求1的方法，其中在同一鼻孔相继给予第二个剂量后血浆胰岛素Cmax为在两个不同鼻孔相继给予第二个剂量时观察到的血浆胰岛素Cmax的至少约两倍，其中血浆胰岛素是在给予所述第二个剂量胰岛素后约0到约45分钟测量。

12.权利要求11的方法，其中在同一鼻孔相继给予所述第二个剂量后血浆胰岛素AUC为在两个不同鼻孔相继给予第二个剂量时观察到的血浆胰岛素AUC的至少约两倍。

13.权利要求1的方法，其中所述胰岛素的药物制剂包含：治疗有效量的胰岛素、一种渗透促进剂和一种液体载体，所述渗透促进剂是具有下列结构的一种Hsieh促进剂：

其中，X和Y是氧、硫或如下结构的亚氨基

或＝N-R，条件是当Y是亚氨基时，X是亚氨基，且当Y是硫时，X是硫或亚氨基，A是具有如下结构的基团

其中X和Y如上定义，m和n是1到20的整数且m+n总和不大于25，p是0或1的整数，q是0或1的整数，r是0或1的整数，并且R、R₁、R₂、R₃、R₄、R₅和R₆各自独立地为氢，或者具有1到6个碳原子的直链或支链烷基只要R₁到R₆中只有一个是烷基，条件是当p、q和r都取0且Y是氧时，m+n至少是11，并且其他条件是当X是亚氨基、q等于1、Y是氧且p和r是0时，则m+n至少是11。

14.一种鉴别能够吸收治疗有效量的胰岛素的的患者的方法，包含经鼻给予在药物制剂中的范围为约20U到约200U的一个剂量的胰岛素，以及，之后在给予所述剂量后约10到约30分钟测量胰岛素血浆水平。

15.权利要求14的方法，其中所述胰岛素剂量的范围为约25U到约150U。

16.权利要求15的方法，其中所述胰岛素剂量的范围为约50U到约125U。

17.权利要求16的方法，其中所述胰岛素剂量的范围为约75U到约110U。

18.权利要求17的方法，其中所述胰岛素剂量为约100U。

19.权利要求14的方法，其中血浆胰岛素Cmax的范围为约15microU/ml到约400microU/ml。

20.权利要求19的方法，其中血浆胰岛素Cmax的范围为约30microU/ml到约250microU/ml。